خافضات الضغط

يعاني كثير من المرضى من ارتفاع ضغط الدم، ويستخدم الكثير منهم أكثر من نوع للتحكم في مستوى ضغط الدم، أشهر الأنواع المستخدمة في التحكم في ضغط الدم الشرياني .

هناك خمس مجموعات رئيسة من أدوية علاج ضغط الدم المرتفع، ويعتمد اختيار علاج المريض على الحالة الصحية وعلى موانع استخدام الدواء لكل مريض، وهذه الأنواع هي:




1- مدرات البول: أوسع الأدوية انتشاراً، وأرخصها ثمناً، وأكثرها فاعلية. وتعمل هذه الأدوية على منع امتصاص الصوديوم (الموجود في ملح الطعام) من القنوات الكلوية مما يؤدي إلى إخراج الصوديوم والماء بكميات زائدة. ويندرج تحت هذه المجموعة ثلاث مجموعات رئيسة:



أ - مجموعة الثيازايد:Thiazide

أكثر الأدوية استعمالاً وهي ذات كفاءة عالية إذا لم يكن هناك

ضعف في وظائف الكلى. تعطى هذه العلاجات بالأخص لكبار السن، ويمكن استخدامها بأمان لمرضى السكري ولمن لديهم ارتفاع في دهون الدم. يمنع استخدامها لمن لديه حساسية أو ارتفاع في نسبة البوليك (مرض النقرس).

أمثلة عليها

chlorothiazide

chlorthalidone
hydrochlorothiazide

hydroflumethiazide
indapamide

methyclothiazide

metolazone

polythiazide

adverse side effects


· hypokalemiaنقص البوتاسيوم

· metabolic alkalosis ألكنة الدم وإرتفاع PH

· dehydration (hypovolemia), leading to hypotensionالجفاف ونقص السوائل ويؤدي إلى إنخفاض ضغط الدم

· hyponatremiaنقص الصوديوم في الدم

· hyperglycemia in diabeticsزيادة السكر في الدم

· hypercholesterolemia; hypertriglyceridemiaزيادة الكوليسترول

· increased low-density lipoproteinsزيادة LDL

· hyperuricemia (at low doses)زيادة اليوريا

· azotemia (in renal disease patients)زيادة اليوريا في الدم

التداخلات الدوائية
Drug Interactions


· hypokalemia potentiates digitalis toxicity
لاتعطى مع أدوية الديجوكسين لانها تزيد من تركيزها وتسبب التسمم

· non-steroidal anti-inflammatory drugs: reduced diuretic efficacy

مضادة الالتهاب الغير ستيرويدية تقلل من فعالية الثيازايد

· beta-blockers: potentiate hyperglycemia, hyperlipidemias
لاتعطى مع حاصرات البيتا لاتها تزيد من كمية البوتاسيوم والدهون في الدم

· corticosteroids: enhance hypokalemia
الكورتيكوستيرويد أوالهيدرو كورتيزون تزيد من نسبة البوتاسيوم في الدم لذا لاتعطى مع الثيازايد



ب - المجموعة المؤثرة على أنبوب هنلي: Loop(مثل عقار لاسكس) وهي أشد المجموعات تأثيراً حتى مع ضعف وظائف الكلى، وتأثيراتها على السكري والدهون وحمض البوليك أقل من المجموعة السابقة إلا أنها يمكن أن تسبب انخفاضاً شديداً في نسبة البوتاسيوم خاصة مع الجرعات الكبيرة.



bumetanide
ethacrynic acid i.v. only
furosemide oral and i.v.
torsemide




ADVERSE SIDE EFFECTS


· hypokalemia

· metabolic alkalosis

· hypomagnesemia

· hyperuricemia

· dehydration (hypovolemia), leading to hypotension

· dose-related hearing loss (ototoxicity)

Drug Interactions
التداخلات الدوائية

· hypokalemia potentiates digitalis toxicity

· non-steroidal anti-inflammatory drugs: reduced diuretic efficacy

· corticosteroids: enhance hypokalemia

· aminoglycosides: enhance ototoxicity, nephrotoxicity


ج - المجموعة الحافظة للبوتاسيوم: K+-sparing(مثل عقار الداكتون) وهي من مدرات البول ضعيفة التأثير وتستخدم أساسا كإضافة لأحدى المجموعتين السابقتين بغرض منع انخفاض نسبة البوتاسيوم في الدم.

amioloride distal tubule Na+-channel inhibitor
eplerenone aldosterone receptor antagonist; fewer side effects than spironolactone
spironolactone aldosterone receptor antagonist; side effect: gynecomastia
triamterene distal tubule Na+-channel inhibitor





· hyperkalemia

· metabolic acidosis

· gynecomastia (aldosterone antagonists)

· gastric problems including peptic ulcer

التداخلات الدوائية


· ACE inhibitors: potentiate hyperkalemia

· non-steroidal anti-inflammatory drugs: reduced diuretic efficacy


2- مغلقات مستقبلات بيتا: هذه المجموعة أيضاً من أوسع الأدوية انتشاراً وأكثرها فائدة، تزداد فائدة هذه المجموعة بشكل خاص في مرضى ارتفاع الضغط المصاحب لقصور الشرايين التاجية أو اضطرابات النبض. وأما الأعراض الجانبية الرئيسة لها فهي ضيق الشعب أو أزمة الربو، وكذلك في أحيان قليلة تعسر التوصيل الكهربي للقلب. يعاني بعض المرضى المستخدمين لها من الإرهاق عند بذل المجهود، كما يعاني نحو 10% من الذكور من ضعف الانتصاب. وقليلا ما يحدث اضطرابات النوم أو الاكتئاب. ينصح المريض بقدر الإمكان بعدم التوقف عن استعمال هذه الأدوية بطريقة مفاجئة.

Non-selective b1/b2

carteolol
carvedilol
labetalol
nadolol
penbutolol
pindolol
propranolol

sotalol

timolol


b1-selective

acebutolol


atenolol
betaxolol
bisoprolol
esmolol

metoprolol



Side Effects and Contraindications

bradycardia, reduced exercise capacity, heart failure, hypotension, and atrioventicular (AV) nodal conduction block

a beta-blocker is given in conjunction with cardiac selective calcium-channel blockers (e.g., verapamil) because of their additive effects in producing electrical and mechanical depression

contraindicated in heart failure patients

contraindicated in patients with sinus bradycardia and partial AV block.


Bronchoconstriction can occur, especially when non-selective beta-blockers are administered to asthmatic patients. Therefore, non-selective beta-blockers are contraindicated in patients with asthma or chronic obstructive pulmonary disease. Bronchoconstriction occurs because sympathetic nerves innervating the bronchioles normally activate b2-receptors that promote bronchodilation. Blockade of these receptors can lead to bronchoconstriction.

Hypoglycemia can occur with beta-blockade because b2-adrenoceptors normally stimulate hepatic glycogen breakdown (glycogenolysis) and pancreatic release of glucagon, which work together to increase plasma glucose. Therefore, blocking b2-adrenoceptors lowers plasma glucose. b1-blockers have fewer metabolic side effects in diabetic patients; however, the tachycardia which serves as a warning sign for insulin-induced hypoglycemia may be masked. Therefore, beta-blockers are to be used cautiously in diabetics.


3- مغلقات مستقبلات أيون الكالسيوم:يمكن استعمال هذه الأدوية في المرضى من كبار السن، وكذلك إذا كان ارتفاع ضغط الدم مصحوباً بقصور الشرايين التاجية أو ارتفاع دهون الدم أو السكر. هذه الأدوية لا تحدث ضيق الشعب الهوائية أو الإرهاق وضعف الانتصاب الذي قد يحدث مع المجموعة السابقة. الأعراض الجانبية الرئيسية هي تورم القدمين والصداع.

amlodipine
felodipine
isradipine
nicardipine
nifedipine
nimodipine
nitrendipine


There are three classes of CCBs
The most smooth muscle selective class of CCBs are

the dihydropyridines

generally used to treat angina

Non-dihydropyridines
Verapamil (phenylalkylamine class), is relatively selective for the myocardium, and is less effective as a systemic vasodilator drug. This drug has a very important role in treating angina (by reducing myocardial oxygen demand and reversing coronary vasospasm) and arrhythmias. Diltiazem (benzothiazepine class) is intermediate between verapamil and dihydropyridines in its selectivity for vascular calcium channels. By having both cardiac depressant and vasodilator actions, diltiazem is able to reduce arterial pressure without producing the same degree of reflex cardiac stimulation caused by dihydropyridines.

side effects
flushing, headache, excessive hypotension, edema and reflex tachycardia

Long-acting dihydropyridines have been shown to be safer anti-hypertensive drugs, in part, because of reduced reflex responses. The cardiac selective, non-dihydropyridine CCBs can cause excessive bradycardia, impaired electrical conduction (e.g., atrioventricular nodal block), and depressed contractility. Therefore, patients having preexistent bradycardia, conduction defects, or heart failure caused by systolic dysfunction should not be given CCBs, especially the cardiac selective, non-dihydropyridines. CCBs, especially non-dihydropyridines, should not be administered to patients being treated with a beta-blocker because beta-blockers also depress cardiac electrical and mechanical activity and therefore the addition of a CCB augments the effects of beta-blockade.



acetazolamide prototypical drug; not used in treating hypertension or heart failure
dichlorphenamide not used in treating hypertension or heart failure
methazolamide not used in treating hypertension or heart failure




· hypokalemia

· metabolic acidosis



4- مغلقات مستقبلات ألفا: ليس لهذه المجموعة تأثير سلبي على دهون الدم أو نسبة السكر في الدم، وبالإضافة إلى ذلك فإن لها خاصية إرخاء عنق المثانة البولية، لذلك فهي تستخدم لخفض ضغط الدم لدى الذكور ممن يعانون تضخم البروستاتا مع صعوبة التبول.

5- مثبطات الأنزيم المحول للأنجيوتنسين: ازداد استعمال هذه الأدوية كثيراً خلال السنوات العشرين الماضية. تعمل هذه الأدوية على منع تكوين انجيوتنسين 2القابض لجدران الأوعية الدموية، وكذلك على منع تكسير براديكينين الموسع للأوعية الدموية. بالإضافة إلى ذلك فإن لهذه الأدوية خواص مضادة لتجلط الدم وخواص مانعة لتصلب الشرايين.

وهي أكثر تأثيراً لدى مرضى السكري حيث تكون لديها القدرة على منع أو تأخير التلف الذي يحدثه السكر بالكليتين والإقلال من حدوث النوبة القلبية. ليس لهذه الأدوية أي آثار ضارة على الدهون أو مستوى السكر في الدم أو حمض البوليك،

ولكن قد يحدث أحياناً ارتفاع في نسبة البوتاسيوم أو تأثر في وظيفة الكليتين. أما أكثر أعراضها الجانبية انتشاراً فهو السعال الجاف، الذي يصيب نحو 10% من المرضى وفي بعض الأحيان يكون من الشدة بحيث يوجب التوقف عن استعمال الدواء

(وهناك مجموعة مشابهة هي مثبطات مستقبلات الانجيوتنسين2،

وهذه الأدوية لها تقريباً نفس التأثيرات العلاجية لمثبطات الأنزيم المحول للأنجيوتنسين إلا أنها لا تحدث السعال الجاف)

يتم استخدام هذه الأدوية منفردة أو مع مدرات البول في قرص واحد.

يمنع تماماً استخدام هذه الأدوية على الحوامل.