الأدوية التي تستخدم في علاج التصلب المتعدد ويسمى أيضا التصلب اللويحي تقسم لنوعين
المعدلات المناعية
أدوية لعلاج الأعراض
التصلب المتعدد
التصلب المتعدد (MS) هو مرض التهابي بوساطة مناعية يهاجم المحاور النخاعية في الجهاز العصبي المركزي ، ويدمر المايلين والمحاور بدرجات متفاوتة وينتج إعاقة جسدية كبيرة في غضون 20-25 سنة في أكثر من 30٪ من المرضى
السمة المميزة لمرض التصلب العصبي المتعدد هي نوبات عرضية تحدث على فترات متباعدة أشهر أو سنوات وتؤثر على مواقع تشريحية مختلفة
. في معظم الحالات ، يتبع المرض نمط الانتكاس مع نوبات قصيرة المدى من العجز العصبي التي تختفي بشكل كامل أو شبه كامل. تعاني أقلية من المرضى من التدهور العصبي التدريجي بشكل مطرد
سبب مرض التصلب العصبي المتعدد غير معروف ، ولكن من المحتمل أنه ينطوي على مزيج من القابلية الوراثية ومحفز غير جيني مفترض على سبيل المثال ، عدوى فيروسية ، مستويات منخفضة من فيتامين د يؤدي معًا إلى اضطراب مناعي ذاتي مستدام يؤدي إلى هجمات مناعية متكررة على الجهاز العصبي المركزي. يدعم التباين الجغرافي في حدوث مرض التصلب العصبي المتعدد احتمال مشاركة العوامل البيئية في المسببات
يتم تشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد على أساس النتائج السريرية والأدلة الداعمة من الاختبارات المساعدة ، مثل التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للدماغ وفحص السائل النخاعي. تقليديا ، لا يمكن تشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد بعد حلقة واحدة فقط من الأعراض ، حيث يتطلب التشخيص حدوث هجمات إكلينيكية متكررة تشير إلى ظهور الآفات منفصلة في الزمان والمكان ؛ ومع ذلك ، تسمح الدلائل الإرشادية الحديثة بتشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد حتى مع ظهور النوبة السريرية الأولى طالما أن الاختبارات الإضافية تدعم فصل الآفات في الزمان أو المكان
من المفاهيم الخاطئة الشائعة أن أي هجوم لإزالة الميالين من الجهاز العصبي المركزي يعني تشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد الحاد. عندما يعاني المريض من نوبة إزالة الميالين الأولى ، يجب على الطبيب ألا يتسرع في تشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد ، لأن التشخيص التفريقي يشمل عددًا من الأمراض الأخرى. على سبيل المثال ، يجب التمييز بين مرض التصلب العصبي المتعدد والاضطرابات الالتهابية العصبية الأخرى
يتكون العلاج من العلاج المعدل المناعي للاضطراب المناعي الأساسي وإدارة الأعراض ، بالإضافة إلى العلاجات غير الدوائية ، مثل العلاج الطبيعي والوظيفي . في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة حاليًا على العديد من العوامل المعدلة للأمراض لمرض التصلب العصبي المتعدد للاستخدام في الانتكاس لمرض التصلب العصبي المتعدد
يجب أن يستهدف علاج التصلب المتعدد وعلاجه تخفيف أعراض المرض ، وعلاج التفاقم الحاد ، وتقصير مدة الانتكاس الحاد ، وتقليل تكرار الانتكاسات ، ومنع تطور المرض
يشار إلى الأدوية المعتمدة للاستخدام في مرض التصلب العصبي المتعدد التي تقلل من تواتر التفاقم أو بطء تقدم الإعاقة باسم الأدوية المعدلة للمرض (DMDs)
يمكن تصنيف DMDs هذه على أنها معدلة للمناعة أو تعديل مستقبلات أو مثبطات للمناعة
بعض مثبطات المناعة معتمدة أيضًا من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كعوامل مضادة للأورام
يشار إلى الأدوية التي تعالج الأعراض المرتبطة بمرض التصلب العصبي المتعدد على سبيل المثال ، التفاقم الحاد ، والضعف الإدراكي ، والتعب ، والتشنج ، ومشاكل الأمعاء والمثانة ، والألم ولكنها لا تغير مسار المرض على أنها أدوية إدارة الأعراض
العلاج المعدل المناعي
المعدلات المناعية
يشار إلى مُعدِّلات المناعة أو مُعدِّلات المستقبلات لعلاج المرضى الذين يعانون من أشكال الانتكاس من مرض التصلب العصبي المتعدد. فهي تساعد على إبطاء تراكم الإعاقة الجسدية وتقليل تواتر التفاقم السريري
Interferon beta-1b (Betaseron, Extavia)
إنترفيرون بيتا 1 ب / بيتاسيرون ، إكستافيا
كان إنترفيرون بيتا 1 ب أول دواء تمت الموافقة عليه من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير لمرض التصلب العصبي المتعدد. تمت الموافقة عليه لعلاج أشكال الانتكاس من مرض التصلب العصبي المتعدد للحد من تكرار التفاقم السريري. لقد أظهر فعاليته في المرضى الذين عانوا من نوبة سريرية أولى ولديهم ميزات التصوير بالرنين المغناطيسي المتوافقة مع مرض التصلب العصبي المتعدد
الآلية الدقيقة التي يمارس بها مضاد للفيروسات بيتا -1 ب تأثيراته غير معروفة. يمنع إنترفيرون بيتا التعبير عن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، بما في ذلك إنترلوكين (IL) -1 بيتا ، وعامل نخر الورم (TNF) - ألفا و TNF-beta ، و interferon gamma (IFN-γ) ، و IL-6. يُعتقد أن IFN-عامل رئيسي مسؤول عن إثارة تفاعل المناعة الذاتية الذي يؤدي إلى مرض التصلب العصبي المتعدد
Interferon beta-1a (Avonex, Rebif)
إنترفيرون بيتا 1 أ / أفونيكس ، ريبيف
تمت الموافقة على إنترفيرون بيتا 1 أ لعلاج المرضى الذين يعانون من أشكال الانتكاس من مرض التصلب العصبي المتعدد. يساعد على إبطاء تراكم الإعاقة الجسدية وتقليل تواتر التفاقم السريري
لم يتم تحديد الآلية الدقيقة التي يعمل بها مضاد للفيروسات بيتا 1 أ تأثيراته بشكل كامل. يمنع إنترفيرون بيتا التعبير عن السيتوكينات المسببة للالتهابات ، بما في ذلك الإنترفيرون جاما (IFN-) ، والذي يُعتقد أنه عامل رئيسي مسؤول عن إثارة تفاعل المناعة الذاتية الذي يؤدي إلى مرض التصلب العصبي المتعدد
Alemtuzumab (Lemtrada)
ألمتوزوماب (ليمترادا)
ألمتوزوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة مؤتلف ضد CD52 مستضد لمفاوي. يعزز هذا الإجراء تحلل الخلايا المعتمد على الجسم المضاد. يشار إلى أنه لعكس أشكال التصلب المتعدد. نظرًا لخطر الآثار الضارة المناعية الذاتية الشديدة والدائمة ، يقتصر الاستخدام على المرضى الذين لديهم استجابة غير كافية لعقارين أو أكثر من الأدوية الأخرى لمرض التصلب العصبي المتعدد
Peginterferon beta-1a (Plegridy)
بيجينتيرفيرون بيتا 1 أ (بليغريدي)
الآلية الدقيقة التي من خلالها يمارس بيجينتيرفيرون بيتا 1 أ تأثيراته على مرضى التصلب المتعدد غير معروفة. يُعتقد أن الإنترفيرون يغير الاستجابة للمستضد السطحي وقد يعزز أنشطة الخلايا المناعية. يشار إلى أنه لعلاج الانتكاس أشكال من التصلب المتعدد
Natalizumab (Tysabri)
ناتاليزوماب (تيسابري)
يشار إلى ناتاليزوماب كعلاج أحادي لمرض التصلب العصبي المتعدد لتأخير تراكم الإعاقة الجسدية وتقليل تكرار التفاقم السريري. ناتاليزوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة مؤتلف يتحد مع alpha-4 ويثبط التزامه بمستقبلاته المضادة. لم يتم تحديد الآلية المحددة التي من خلالها يمارس ناتاليزوماب آثاره في مرض التصلب العصبي المتعدد
يحتوي ناتاليزوماب على تحذير من الصندوق الأسود لاعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التدريجي (PML). نظرًا لخطر الإصابة بمرض PML ، فإن ناتاليزوماب متاح فقط من خلال برنامج خاص لوصف التوزيع المقيد يسمى
Tysabri Outreach Unified Commitment to Health (TOUCH)
Glatiramer acetate (Copaxone, Glatopa)
أسيتات جلاتيرامر / كوباكسون ، جلاتوبا
تمت الموافقة على أسيتات جلاتيرامر لتقليل تكرار الانتكاسات في المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد الناكس ، بما في ذلك المرضى الذين عانوا من أول حلقة إكلينيكية ولديهم ميزات التصوير بالرنين المغناطيسي المتوافقة مع مرض التصلب العصبي المتعدد. آلية عمل أسيتات جلاتيرامر غير معروفة ، ولكن يُعتقد أن هذا العامل يعدل العمليات المناعية التي يُعتقد أنها مسؤولة عن التسبب في مرض التصلب العصبي المتعدد. الجرعة الموصى بها هي 20 ملغ / يوم تحت الجلد. تشمل مواقع الحقن الذراعين والبطن والوركين والفخذين
Teriflunomide (Aubagio)
تيريفلونوميد (أوباجيو)
تيريفلونوميد هو عامل مناعي يؤخذ عن طريق الفم يؤدي إلى تأثيرات مضادة للالتهابات عن طريق تثبيط ديهيدروجيناز ديهيدروجينيز ، وهو إنزيم ميتوكوندريا يشارك في تخليق البيريميدين. يشار إلى أنه لعكس أشكال مرض التصلب العصبي المتعدد
Dimethyl fumarate /Tecfidera
ثنائي ميثيل فومارات / تيكفيديرا
ثنائي ميثيل فوماريت (DMF) هو منشط لمسار Nrf2 عن طريق الفم محدد لعكس أشكال التصلب المتعدد. يتم استقلاب DMF بسرعة عن طريق التحلل المائي النظامي عن طريق الإسترات في الجهاز الهضمي والدم والأنسجة قبل أن يصل إلى الدورة الدموية الجهازية ويتم تحويله إلى مستقلبه النشط ، مونوميثيل فومارات. ينشط MMF مسار العامل النووي المشتق من كرات الدم الحمراء 2 على غرار المسار 2 (Nrf2) ، وهو عامل نسخ مشفر بواسطة جين NFE2L2 . مسار الاستجابة لمضادات الأكسدة Nrf2 هو دفاع خلوي ضد الإجهاد التأكسدي. تم تحديد MMF على أنه ناهض لمستقبلات حمض النيكوتين في المختبر
Monomethyl fumarate (Bafiertam)
مونوميثيل فومارات (بافيرتام)
مونوميثيل فومارات (MMF) هو المستقلب النشط لعقار ثنائي ميثيل فومارات (DMF). بعد تناوله عن طريق الفم ، يكون 190 مجم من MMF مكافئًا بيولوجيًا لـ 240 مجم DMF. يشار إلى أنه للبالغين المصابين بأشكال الانتكاس من التصلب المتعدد ، لتشمل المتلازمة المعزولة سريريًا ، ومرض الانتكاس الناكس ، والمرض التدريجي الثانوي النشط
Ocrelizumab (Ocrevus)
أوكريليزوماب (أوكريفوس)
أوكريليزوماب عبارة عن جسم مضاد أحادي النسيلة متوافق مع البشر مصمم لاستهداف CD20 بشكل انتقائي ، وهو مستضد سطح الخلية موجود على الخلايا الليمفاوية ب قبل ب والناضجة. بعد ارتباط سطح الخلية بالخلايا الليمفاوية ب ، ينتج عن أوكريليزوماب تحلل خلوي يعتمد على الأجسام المضادة وتحلل بوساطة مكمل. بعد جرعتين أوليتين من الوريد يتم إعطاؤهما بعد أسبوعين ، يتم إعطاء جرعات وريدية لاحقة كل 6 أشهر. يشار إليه للبالغين المصابين بأشكال الانتكاس أو التدريجي الأولي من التصلب المتعدد
Kesimpta (ofatumumab SC)
كيسيمبتا (أوفاتوموماب)
أوفاتوموماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ CD20 يتم إعطاؤه تحت الجلد عن طريق الحقن مرة واحدة شهريًا. الآلية الدقيقة لعمل RMS غير معروفة. يُفترض أنه يشتمل على الارتباط بـ CD20 ، وهو مستضد سطح الخلية موجود على الخلايا الليمفاوية ب الناضجة قبل ب. ينتج عن ارتباط سطح الخلية بالخلايا الليمفاوية ب تحلل خلوي يعتمد على الأجسام المضادة وتحلل بوساطة تكميلية. يشار إليه في حالات الانتكاس من مرض التصلب العصبي المتعدد ، لتشمل متلازمة المعزولة سريريًا ، ومرض الانتكاس المتحول ، والمرض التدريجي الثانوي النشط
Corticosteroids
الستيرويدات القشرية
تستخدم الكورتيكوستيرويدات لتقليل الالتهاب وتسريع الشفاء من الانتكاسات الحادة. تشمل الكورتيكوستيرويدات الأكثر استخدامًا في مرض التصلب العصبي المتعدد ميثيل بريدنيزولون وديكساميثازون وبريدنيزون. تم استخدام دورات قصيرة من ميثيل بريدنيزولون في الوريد مع أو بدون تفتق بريدنيزون قصير
Methylprednisolone /Solu-Medrol, Depo-Medrol, Medrol
ميثيل بريدنيزولون
يتم إعطاء ميثيل بريدنيزولون للتفاقم الحاد لمرض التصلب العصبي المتعدد. من خلال عكس نفاذية الشعيرات الدموية المتزايدة وقمع نشاط العدلات متعددة الأشكال (PMN) ، قد يقلل ميثيل بريدنيزولون من الالتهاب. بالإضافة إلى ذلك ، قد يغير من التعبير عن بعض السيتوكينات المنشطة للالتهابات
Dexamethasone / Dexamethasone Intensol, DoubleDex, Decadron, Active Injection D
ديكساميثازون ديكساميثازون إنتنسول ، دبل ديكس ، ديكادرون ، الحقن النشط د
يمكن إعطاء ديكساميثازون في حالات التفاقم الحاد لمرض التصلب العصبي المتعدد. يعمل على استقرار الأغشية الخلوية والليزوزومية ، ويزيد من تخليق الفاعل بالسطح ، ويزيد من تركيز فيتامين أ في الدم ، ويمنع البروستاجلاندين والسيتوكينات المسببة للالتهابات. يتوفر الديكساميثازون كحقن يمكن إعطاؤه عن طريق الوريد أو العضل وفي تركيبات فموية مختلفة أقراص وإكسير ومحلول
Prednisone (Deltasone, Rayos)
بريدنيزون (ديلتاسون ، رايوس)
يمنع بريدنيزون أو يثبط الالتهاب والاستجابات المناعية عند تناوله بجرعات دوائية. تشمل إجراءات بريدنيزون تثبيط تسلل الكريات البيض في موقع الالتهاب ، والتدخل في وظيفة وسطاء الاستجابة الالتهابية ، وقمع الاستجابات المناعية الخلطية. عادة ما يتم إعطاء الاستدقاق التدريجي للبريدنيزون عن طريق الفم مع أو بدون ميثيل بريدنيزولون
Immunosuppressants
مثبطات المناعة
تستخدم مثبطات المناعة لقدرتها على قمع ردود الفعل المناعية
أظهرت العوامل مثل الميثوتريكسات بعض الفعالية في تأخير تطور ضعف الأطراف العلوية في المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد المترقي الثانوي
تمت دراسة الآزوثيوبرين في التجارب السريرية وأظهر تأثيرات متواضعة على الانتكاسات وتطور المرض
لم يتم اعتماد الميثوتريكسات والآزاثيوبرين من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لاستخدامهما في مرض التصلب العصبي المتعدد
تم استخدام مضادات الأورام ذات الخصائص المثبطة للمناعة ، مثل سيكلوفوسفاميد وميتوكسانترون ، في مرضى التصلب المتعدد
Azathioprine (Azasan, Imuran)
أزاثيوبرين (أزاسان ، إيموران)
هذا الدواء المثبط للمناعة هو أحد مشتقات إيميدازوليل من 6-مركابتوبورين. يتم شقها في الجسم الحي إلى مركابتوبورين وتحويلها إلى حمض 6-ثيوريك بواسطة زانثين أوكسيديز. يستخدم الآزوثيوبرين بشكل عام في علاج رفض الزرع أو التهاب المفاصل الروماتويدي الحاد والنشط والتآكلي ، ولكن تم استخدامه خارج التسمية لمرض التصلب العصبي المتعدد
Methotrexate / Rheumatrex, Otrexup, Rasuvo, Trexall, Xatmep
ميثوتريكسات / روماتريكس ، أوتريكسوب ، راسوفو ، تريكسال ، إكساتميب
يتداخل الميثوتريكسات مع تخليق الحمض النووي وإصلاحه وتكاثره الخلوي. إنه يثبط اختزال حمض ثنائي هيدروفوليك ، الذي يشارك في تخليق ثيميديلات ونيوكليوتيدات البيورين. تم استخدام الميثوتريكسات خارج التسمية لمرض التصلب العصبي المتعدد
Mitoxantrone
ميتوكسانترون
ميتوكسانترون هو عامل مثبط للمناعة معتمد لعلاج مرض التصلب العصبي المتعدد التقدمي أو العدواني الناكس. يتم استخدامه لتقليل الإعاقة العصبية و / أو تكرار الانتكاسات السريرية في المرضى الذين يعانون من الانتكاس التدريجي الثانوي طويل المدى أو الانتكاس التدريجي أو المتفاقم التصلب المتعدد أي المرضى الذين تكون حالتهم العصبية غير طبيعية بشكل ملحوظ بين الانتكاسات. لا يشار ميتوكسانترون في علاج المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد الأولي التقدمي
يمكن أن يزيد العلاج بميتوكسانترون من خطر الإصابة بسرطان الدم النخاعي الحاد الثانوي (AML) في مرضى التصلب المتعدد والمرضى المصابين بالسرطان
Cyclophosphamide
سيكلوفوسفاميد
تم استخدام سيكلوفوسفاميد لعلاج مرض التصلب العصبي المتعدد التدريجي. أدلة الفائدة مختلطة. لم تتم الموافقة على هذا العامل لمرض التصلب العصبي المتعدد ولكن تم استخدامه خارج التسمية في مرضى التصلب المتعدد. يرتبط سيكلوفوسفاميد بسرطان الدم ، والأورام اللمفاوية ، والعدوى ، والتهاب المثانة النزفي
Cladribine (Mavenclad)
كلادريبين (مافينكلاد)
كلادريبين هو دواء أولي للشق النشط Cd-ATP. لم يتم توضيح الآلية التي يتم من خلالها التصلب المتعدد بشكل كامل ، ولكن يعتقد أنها تنطوي على تأثيرات سامة للخلايا على الخلايا الليمفاوية B و T من خلال ضعف تخليق الحمض النووي ، مما يؤدي إلى استنفاد الخلايا الليمفاوية. يشار إليه في حالات الانتكاس من التصلب المتعدد ، لتشمل مرض الانتكاس المتحول والمرض التدريجي الثانوي النشط ؛ نظرًا لملف تعريف الأمان الخاص به ، يوصى باستخدامه بشكل عام للمرضى الذين يعانون من استجابة غير كافية أو عدم القدرة على تحمل الأدوية الموصوفة البديلة
Sphingosine 1-Phosphate Receptor Modulators
محولات مستقبلات السفينجوزين 1 - الفوسفات
ترتبط مُعدِّلات مستقبلات سفينغوزين -1 فوسفات (S1P) بتقارب كبير مع مستقبلات S1P 1 و 5. هذا الإجراء يمنع الخلايا الليمفاوية من الخروج من العقد الليمفاوية ، وبالتالي تقليل عدد الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي. الآلية الدقيقة التي بواسطتها تمارس مُعدِّلات مستقبلات SP1 تأثيرات علاجية في مرض التصلب العصبي المتعدد ، ولكنها قد تنطوي على تقليل هجرة الخلايا الليمفاوية إلى الجهاز العصبي المركزي
Siponimod (Mayzent)
سيبونيمود (مايزينت)
يشار إلى سيبونيمود لعلاج البالغين الذين يعانون من أشكال الانتكاس من مرض التصلب العصبي المتعدد ، بما في ذلك المتلازمة المعزولة سريريًا ، ومرض الانتكاس الناكس ، والمرض التدريجي الثانوي النشط. تتطلب الجرعة معايرة تصاعدية موجزة للتخفيف من انخفاض معدل ضربات القلب المرتبط بالجرعات الأولية. يتم تحديد نظم جرعة الصيانة والمعايرة بواسطة النمط الجيني CYP2C9
Fingolimod (Gilenya، Tascenso ODT)
فينجوليمود / جيلينيا ، تاسينسو
فينجوليمود هو أول علاج عن طريق الفم لأشكال الانتكاس من مرض التصلب العصبي المتعدد المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء. مثل الأدوية الأخرى المعدلة للمرض (DMDs) لمرض التصلب العصبي المتعدد ، يمكن لعقار فينجوليمود أن يقلل من تكرار التفاقم السريري ويؤخر تراكم الإعاقة الجسدية. الجرعة الموصى بها من فينجوليمود هي 0.5 مجم مرة في اليوم. يتوفر فينجوليمود في شكل كبسولات وأقراص تفكك عن طريق الفم
الآلية التي يمارس بها فينجوليمود التأثيرات العلاجية في مرض التصلب العصبي المتعدد غير معروفة ، ولكن يبدو أنها تختلف اختلافًا جوهريًا عن تلك الخاصة بأدوية التصلب المتعدد الأخرى. قد ينطوي نشاطه على الحد من هجرة الخلايا الليمفاوية إلى الجهاز العصبي المركزي
Ozanimod (Zeposia)
أوزانيمود (زيبوسيا)
مُعدّل مستقبلات S1P. يشار إلى أنه لعلاج أشكال الانتكاس من التصلب المتعدد (MS) ، بما في ذلك المتلازمة المعزولة سريريًا ، ومرض الانتكاس الناكس ، والمرض التدريجي الثانوي النشط
أدوية إدارة الأعراض
Dopamine Agonists
ناهضات الدوبامين
Amantadine
تمت الموافقة على أمانتادين للوقاية والعلاج من مرض الإنفلونزا A ومرض باركنسون وقد تم استخدامه خارج الملصق لتخفيف التعب لدى مرضى التصلب المتعدد. له آثار جانبية قليلة نسبيًا وجيد التحمل
أمانتادين
أمانتادين ليس معتمدًا من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير للاستخدام في مرض التصلب العصبي المتعدد ، ولكن الجرعات التي تبلغ 100 ملغ عن طريق الفم مرتين في اليوم تستخدم عادة للتعب. إن الآلية التي يقاوم بها الأمانتادين التعب لدى مرضى التصلب المتعدد غير واضحة
Stimulants
المنشطات
Modafinil (Provigil), armodafinil (Nuvigil), dextroamphetamine (Dexedrine), methylphenidate (Concerta, Metadate CD, Metadate ER, Ritalin, Ritalin SR)
هي عوامل تعزيز اليقظة المعتمدة لعلاج الخدار. تستخدم هذه العوامل أيضًا في علاج التعب دون التدخل في بنية النوم الطبيعية في مرضى التصلب المتعدد. كما تم استخدام مودافينيل وميثيلفينيديت كأدوية معرفية معززة لعلاج الخلل المعرفي في مرض التصلب العصبي المتعدد
Modafinil (Provigil)
مودافينيل (بروفيجيل)
مودافينيل مدرج في الجدول الرابع من قانون المواد الخاضعة للرقابة. يعزز اليقظة ، ويستخدم لعلاج التعب دون التدخل في بنية النوم العادية. يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات الاستخدام أو سوء المعاملة ، حيث أن الدواء له تأثيرات نفسية ومبهجة مماثلة لتلك التي تظهر مع المنشطات الأخرى المجدولة للجهاز العصبي المركزي على سبيل المثال ، ميثيلفينيديت. آلية عمل مودافينيل غير معروفة
Armodafinil (Nuvigil)
أرمودافينيل (نوفيجيل)
يثير أرمودافينيل إجراءات لتعزيز اليقظة مماثلة لتلك الخاصة بعوامل الودي ، على الرغم من أن ملفه الدوائي لا يتطابق مع الأمينات المحاكية للودي. يشار إلى أنه يحسن اليقظة لدى الأفراد الذين يعانون من النعاس المفرط المرتبط بالنوم القهري ، وانقطاع النفس الانسدادي النومي - متلازمة قصور التنفس (OSAHS) ، أو اضطراب النوم أثناء العمل. كما أنها تستخدم لعلاج التعب دون التدخل في بنية النوم العادية. يمكن استخدامه أيضًا كدواء معزز للمعرفة لعلاج الخلل الوظيفي المعرفي في مرض التصلب العصبي المتعدد
Methylphenidate (Concerta, Daytrana, Metadate ER, Methylin, Ritalin, Ritalin LA, Aptensio XR)
ميثيلفينيديت (كونسيرتا ، دايترانا ، ميتادات إي آر ، ميثيلين ، ريتالين ، ريتالين إل إيه ، أبتينسيو إكس آر)
ميثيلفينيديت هو مشتق بيبيريدين. إنه يحفز القشرة الدماغية والبنى تحت القشرية
Dextroamphetamine (Dexedrine, ProCentra, Zenzedi)
ديكستروأمفيتامين (ديكسيدرين ، بروسينترا ، زينزدي)
يزيد هذا العامل من كمية الدوبامين والنورادرينالين المنتشرة في القشرة الدماغية عن طريق منع إعادة امتصاص النوربينفرين أو الدوبامين من المشابك
Anticonvulsants
مضادات الاختلاج
Gabapentin (Neurontin, Gralise, Fanatrex FusePaq)
جابابنتين دواء مضاد للاختلاج مفيد بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من التشنج وآلام الأعصاب. يمكن أيضًا استخدام مضادات الاختلاج على سبيل المثال ، كاربامازيبين ، الفينيتوين لعلاج الألم الثانوي في مرض التصلب العصبي المتعدد. يعتبر توبيراميت / توباماكس مضادًا للاختلاج يمكن استخدامه لمرضى التصلب المتعدد الذين يعانون من الرعاش أو التشنجات ، وقد استخدم أيضًا لأعراض الانتيابي
جابابنتين هو مثبت غشاء ، نظير هيكلي للناقل العصبي المثبط جابا. ومن المفارقات أن جابابنتين لا يؤثر على مستقبلات جابا. يتم استخدامه لإدارة الألم وتوفير التخدير للمرضى الذين يعانون من آلام الأعصاب
Carbamazepine (Tegretol, Tegretol XR, Epitol, Carbatrol)
الكاربامازيبين عبارة عن مانع لقنوات الصوديوم يوفر عادةً تسكينًا جوهريًا أو كاملًا للألم في 80٪ من الأفراد المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد في غضون 24-48 ساعة. إنه يقلل من إطلاق الأعصاب المتكرر عالي التردد وهو محفز إنزيم قوي يمكنه تحفيز عملية التمثيل الغذائي الخاصة به
Pregabalin (Lyrica)
بريجابالين (ليريكا)
بريجابالي هو مشتق هيكلي من جابا مع آلية عمل غير معروفة. يتم استخدامه لتسكين آلام الأعصاب
Topiramate (Topamax, Qudexy, Trokendi)
توبيراميت (توباماكس ، كوديكسي ، تروكندي)
الآلية الدقيقة لتأثيرات توبيراميت المضادة للاختلاج غير معروفة. تتضمن إجراءات توبيراميت عدة آليات ، بما في ذلك تقليل مدة التصريفات غير الطبيعية وعدد إمكانات العمل داخل كل تفريغ. ربما يكون هذا ثانويًا لقدرته على حجب قنوات الصوديوم الحساسة للجهد. يزيد توبيراميت أيضًا من التردد الذي ينشط فيه جابا مستقبلات GABA-A. أخيرًا ، يمنع الانتقال الاستثاري عن طريق استعداء بعض أنواع مستقبلات الغلوتامات
Anticonvulsants, Hydantoin
مضادات الاختلاج ، هيدانتوين
يمكن أيضًا استخدام مضادات الاختلاج ، مثل الفينيتوين ، لعلاج الآلام الثانوية في مرض التصلب العصبي المتعدد
Phenytoin (Dilantin, Phenytek)
الفينيتوين (ديلانتين ، فينيتيك)
يمنع الفينيتوين قنوات الصوديوم بشكل غير محدد وبالتالي يقلل من استثارة الخلايا العصبية في مستقبلات الألم C الحساسة. وهو فعال في علاج آلام الأعصاب ، لكنه يثبط إفراز الأنسولين وقد يؤدي إلى حدوث غيبوبة مفرطة الأسمولية في مرضى السكري
Selective Serotonin/Norepinephrine Reuptake Inhibitors
مثبطات امتصاص السيروتونين / النوربينفرين الانتقائية
تستخدم مثبطات امتصاص السيروتونين / النوربينفرين (SNRIs) بشكل أساسي كمضادات للاكتئاب ؛ ومع ذلك ، يستطب الدولوكستين أيضًا لتخفيف عدة أنواع من الألم
Duloxetine (Cymbalta)
دولوكستين (سيمبالتا)
مثبط قوي لامتصاص الخلايا العصبية السيروتونين والنوربينفرين ، يستخدم دولوكستين كمضاد للاكتئاب ولتخفيف آلام الأعصاب
Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs
أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود
العوامل الدوائية المستخدمة لعلاج الألم الثانوي في مرض التصلب العصبي المتعدد هي العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات / المسكنات أو المسكنات الأخرى. كما تم الاستشهاد بالإيبوبروفين على أنه يحتمل أن يكون له آثار مفيدة مع أعراض الانتيابي. نادرا ما يشار إلى استخدام المخدرات. تشمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الشائعة إيبوبروفين /موترين ، أدفيل ونابروكسين / نابروسين ، أليف ، أنابروكس ، أنابروكس دي إس ، نابريلان
Ibuprofen (Motrin, Advil, Caldolor, Addaprin, Dyspel, Genpril)
إيبوبروفين (موترين ، أدفيل ، كالدولور ، أدابرين ، ديسبيل ، جينبريل)
الإيبوبروفين هو الدواء المفضل للمرضى الذين يعانون من آلام خفيفة إلى متوسطة. يمنع التفاعلات الالتهابية والألم عن طريق تقليل تخليق البروستاجلاندين
Naproxen (Naprosyn, Aleve, Anaprox DS, Naprelan, Naproxen DR)
نابروكسين / نابروسين ، أليف ، أنابروكس دي إس ، نابريلان ، نابروكسين دي ر
يستخدم نابروكسين لتخفيف الآلام الخفيفة إلى المتوسطة. يمنع التفاعلات الالتهابية والألم عن طريق تقليل نشاط سيكلو أوكسيجيناز ، المسؤول عن تخليق البروستاجلاندين
Diclofenac (Cambia, Zipsor, Zorvolex)
ديكلوفيناك (كامبيا ، زيبسور ، زورفوليكس)
يثبط الديكلوفيناك تخليق البروستاجلاندين عن طريق تقليل نشاط كوكس ، والذي بدوره يقلل من تكوين سلائف البروستاجلاندين
Indomethacin (Indocin, Tivorbex)
إندوميثاسين (إندوسين ، تيفوربيكس)
يُعتقد أن الإندوميتاسين هو أكثر مضادات الالتهاب غير الستيرويدية فعالية لعلاج AS ، على الرغم من عدم وجود دليل علمي يدعم هذا الادعاء. يتم استخدامه لتخفيف الآلام الخفيفة إلى المتوسطة. يمنع التفاعلات الالتهابية والألم عن طريق تقليل نشاط كوكس ، مما يؤدي إلى انخفاض تخليق البروستاجلاندين
Antispasmodic Agents, Urinary
عوامل مضادة للتشنج البولي
يشمل علاج ضعف المثانة لدى مرضى التصلب المتعدد قمع الإلحاح وضمان تصريف البول بشكل فعال. تشمل العوامل المضادة للتشنج التي تساعد على تقليل التشنجات العضلية للمثانة والحاجة المتكررة للتبول الناتجة عن التشنجات ، أوكسي بوتينين (ديتروبان ، ديتروبان إكس إل) أو تولتيرودين (ديترول ، ديترول إل إيه)
Tolterodine (Detrol, Detrol LA)
تولتيرودين (ديترول ، ديترول إل إيه)
التولتيرودين هو مناهض للمستقبلات المسكارينية التنافسي. يتم التوسط في كل من انقباض المثانة البولية وسيلان اللعاب عبر المستقبلات الكولينية المسكارينية
Oxybutynin (Gelnique, Ditropan XL, Oxytrol)
أوكسيبوتينين (جيلنيك ، ديتروبان إكس إل ، أوكسيترول)
أوكسيبوتينين هو مضاد للتشنج له تأثير مباشر على العضلات الملساء ويمنع التأثيرات المسكارينية للأستيل كولين على العضلات الملساء. هذا يؤدي إلى استرخاء العضلات الملساء في المثانة. يستطب للتخفيف من أعراض الجهاز البولي عند المرضى الذين يعانون من المثانة العصبية المنعكسة وغير المقيدة. يتم استقلابه عن طريق الكبد وإفرازه عن طريق الكلى
Laxatives
المسهلات
تشمل المعالجة الدوائية للإمساك لدى مرضى التصلب المتعدد استخدام ملينات البراز. تعمل ملينات البراز ، مثل دوكوسات الصوديوم / كولاس ، على تقليل التوتر السطحي ، مما يسمح للماء بدخول البراز
Docusate sodium / Colace, Silace, Sof-Lax, Promolaxin, Kao-Tin
دوكوسات الصوديوم / كولاس ، سيلاس ، سوفلاكس ، برومولاكسين ، كاو تين
يسمح تركيز الصوديوم بدمج الماء والدهون في البراز ، مما يتسبب في تليين البراز. من خلال خصائصه النشطة السطحية ، يحافظ تركيز الصوديوم على البراز ليّنًا لمرور سهل وطبيعي. دوكوسات الصوديوم ليس ملينًا ، وبالتالي لا يسبب الإدمان. قد يحدث التسرع مع الاستخدام طويل الأمد. هذا العامل فعال بشكل حاد ولا يسبب التغوط
العلاج بالألياف
Psyllium /Fiber Therapy, Gen-Mucil, Konsyl, Metamucil MultiHealth Fiber, Reguloid
يُعطى سيلليوم عن طريق الفم ويمتص السوائل في الجهاز الهضمي ، وبالتالي يغير السائل المعوي ونقل الكهارل. يؤدي امتصاص السائل أيضًا إلى توسع البراز ، ويسهل الجزء الناتج من التمعج وحركة الأمعاء
Methylcellulose (Citrucel)
ميثيل سلولوز (سيتروسيل)
يزيد ميثيل السلولوز من الجزء الأكبر من البراز وبالتالي يحفز التمعج ، مما يزيد من حركة الأمعاء ويقلل من وقت عبور الجهاز الهضمي. تؤدي إجراءات ميثيل السلولوز هذه إلى مرور البراز بسهولة في المرضى الذين يعانون من الإمساك المزمن
Acetylcholinesterase Inhibitors, Central
مثبطات أستيل كولينستراز ، مركزي
قد يؤثر التصلب المتعدد على الإدراك ، وقد لاقت أدوية تعزيز الإدراك بعض النجاح في مرضى التصلب المتعدد. قد يكون للعلاجات المستخدمة في مرض الزهايمر ، مثل دونيبيزيل (أريسبت) ، بعض الآثار المفيدة المحتملة ؛ ومع ذلك ، لم يتم إثباته في التجارب السريرية. دونيبيزيل غير معتمد من إدارة الأغذية والعقاقير للاستخدام في مرض التصلب العصبي المتعدد. قد يساهم الاكتئاب أيضًا في الخلل الإدراكي ويجب علاجه إذا تم تشخيصه
Donepezil (Aricept)
دونيبيزيل (أريسبت)
دونيبيزيل بشكل انتقائي يثبط أستيل كولينستراز ، الإنزيم المسؤول عن تدمير أستيل كولين ، ويحسن توافر أستيل كولين
Antidiarrheals
أدوية إدارة الأعراض الأخرى
تخفيف تشنج العضلات في علاج التصلب المتعدد
Skeletal Muscle Relaxant
مرخي للعضلات الهيكلية
Baclofen (Lioresal, Gablofen)
يشمل العلاج الدوائي للتشنج باكلوفين ليوريزال ، جابلوفين كعامل خط أول
يمكن معايرة الباكلوفين بسهولة على جرعات مقسمة
قد يبلغ المرضى الذين يستخدمون هذا الدواء عن التعب أو الضعف كأثر ضار
باكلوفين / ليوريزال ، جابلوفين
باكلوفين هو مرخٍ للعضلات الهيكلية يستخدم كخط علاج أولي للتشنج لدى مرضى التصلب المتعدد
يمكن أن يخفف التشنجات بشكل فعال وله تأثيرات متواضعة في تحسين الأداء
يمكن أن يكون باكلوفين داخل القراب عبر مضخة مزروعة فعالاً ضد التشنج لدى المرضى المناسبين
يمكن تنظيم المضخة إلكترونيًا لتوصيل كميات صغيرة من باكلوفين بجرعة ثابتة أو متغيرة على مدار 24 ساعة لزيادة الفعالية وتقليل الآثار الجانبية
Dantrolene (Dantrium, Revonto, Ryanodex)
دانترولين / دانتريوم ، ريفونتو ، ريانوديكس
دانترولين / دانتريوم
Dantrolene (Dantrium)
يعمل داخل العضلات على الإثارة والتقلص اقتران ؛ ومع ذلك ، نادرًا ما يتم استخدامه لأنه قد يتسبب في تلف الكبد
دانترولين هو مرخٍ للعضلات الهيكلية يعمل مباشرة على العضلات الهيكلية لتقليل التشنج
يُعتقد أن الدانترولين يقلل تقلص العضلات عن طريق التدخل المباشر في إطلاق أيون الكالسيوم من الشبكة الساركوبلازمية داخل خلايا العضلات الهيكلية
يؤثر على جميع عضلات الجسم ويستخدم بشكل أقل تواترًا من باكلوفين بسبب السمية الكبدية عند الجرعات العالية والتفاعلات الدوائية العديدة
Neuromuscular Blockers, Botulinum Toxins
الحاصرات العصبية والعضلية وسموم البوتولينوم
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام توكسين البوتولينوم/ البوتوكس لعلاج تشنج الأطراف العلوية في مرض التصلب العصبي المتعدد. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أيضًا على هذا العامل لعلاج سلس البول بسبب فرط النشاط الناجم المرتبط بحالة عصبية مثل مرض التصلب العصبي المتعدد لدى البالغين الذين لديهم استجابة غير كافية أو لا يتحملون دواء مضاد للكولين
OnabotulinumtoxinA toxin (Botox)
توكسين أونابوتولينومتوكسين (البوتوكس)
توكسين أونابوتولينومتوكسين هو سم عصبي قابل للحقن يمنع مؤقتًا الاتصالات بين الأعصاب والعضلات ، مما يؤدي إلى استرخاء قصير المدى للعضلة المستهدفة. يمكن حقن الدواء مرة أخرى عندما تتلاشى آثار استرخاء العضلات ، ولكن ليس أكثر من كل 3 أشهر
تمت الموافقة عليه لعلاج تشنج الأطراف العلوية عند البالغين لتقليل شدة زيادة قوة العضلات في ثني الكوع / العضلة ذات الرأسين ، ومثنية المعصم / الثنية الشعاعية للرسغ والرسغ الزندي المثني ، ومثنية الأصابع / المثنية الأصابع العميقة والثنية الأصابع المتسامحة
Alpha2-Adrenergic Agonists
ناهضات ألفا 2 الأدرينالية
Tizanidine (Zanaflex)
تيزانيدين (زانافليكس)
هو ناهض ألفا 2 نشط مركزيًا يستخدم أيضًا لعلاج التشنج لدى مرضى التصلب المتعدد. يمكن استخدامه بمفرده أو بالاشتراك مع باكلوفين
يُفترض أن ناهض ألفا الأدرينالي الذي يعمل مركزيًا يقلل من التشنج عن طريق زيادة تثبيط ما قبل المشبكي للخلايا العصبية الحركية. تيزانيدين له تأثيرات مشابهة لتلك الخاصة بالباكلوفين ، لكنه ينتج ضعفًا أقل ومزيدًا من التخدير. يمكن معايرة هذا الدواء بدءًا من 2 مجم ، وبجرعات قصوى تبلغ 36 مجم / يوم
Benzodiazepines
البنزوديازيبينات
تستخدم البنزوديازيبينات كعوامل الخط الثاني لعلاج التشنج لدى مرضى التصلب العصبي المتعدد. تشمل العوامل في فئة البنزوديازيبين المستخدمة بشكل شائع الديازيبام وكلونازيبام. في حين أن هذه المركبات يمكن أن تكون أدوية مساعدة مفيدة ، إلا أنها يمكن أن تكون مهدئة وتشكل عادة وليست معتمدة من إدارة الغذاء والدواء للاستخدام في مرض التصلب العصبي المتعدد
بالنسبة للمرضى الذين يعانون أيضًا من اضطرابات النوم ، قد يستفيد المزود من التأثيرات المهدئة للبنزوديازيبينات لإدارة التشنج ومشاكل النوم بدواء واحد. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ضعف في الإدراك ، قد يتم منع استخدام البنزوديازيبينات بسبب آثارها السلبية على الجهاز العصبي المركزي
Clonazepam (Klonopin)
كلونازيبام (كلونوبين)
كلونازيبام هو البنزوديازيبين طويل المفعول الذي يزيد من تثبيط حمض جاما أمينوبوتيريك (GABA) قبل المشبكي ويقلل من ردود الفعل أحادية المشبك ومتعددة المشبك. يمنع تقلصات العضلات عن طريق تسهيل النقل العصبي المثبط لـ جابا وغيرها من أجهزة الإرسال المثبطة
Diazepam (Valium)
ديازيبام (فاليوم)
يعدل الديازيبام تأثيرات ما بعد المشبكي لانتقال GABA-A ، مما يؤدي إلى زيادة تثبيط ما قبل المشبكي. يبدو أنه يعمل على جزء من الجهاز الحوفي ، المهاد ، وما تحت المهاد لإحداث تأثير مهدئ. تم العثور على الديازيبام أيضًا ليكون مساعدًا فعالًا للتخفيف من تشنجات العضلات الهيكلية التي تسببها اضطرابات الخلايا العصبية الحركية العليا
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق