Tacrolimus

prograf الاسم التجاري

Tacrolimus الاسم العلمي
دواء تاكروليمس

دواء بروجراف

المفعول


تاكروليمس عبارة عن ماكرولايد لاكتون يقوم بتثبيط عمل جهاز المناعة ويمنع تكون الخلايا اللمفاوية السامة والتي تعتبر السبب الاساسي في عملية رفض الاعضاء
يعمل الدواء على منع تحفيز الخلايا تي وخلايا بي التي تعتمد على خلايا تي المساعدة ويعمل ايضا على منع تكون اللمفوكينات مثل انترليوكين 2 و 3 - وجاما انترفيرون ويمنع ظهور مستقبلات انترليوكين 2


الامتصاص

يكون الامتصاص بعد الجرعة الفموية سريعا خلال نصف ساعة أو قد يحدث بشكل مستمر على فترة طويلة كما قد يحصل بشكل غير تام
متوسط تواجد الدواء في الدم 27% و وجود الطعام يقلل من امتصاصه كما لاتؤثر العصارة الصفراوية على امتصاصه

التوزع

يرتبط الدواء بشكل كبير مع كريات الدم الحمراء وبروتينات الدم لذلك يكون توزعه عاليا


الاستقلاب

يتم استقلاب الدواء بشكل كبير بواسطة انزيم سايتكروم ب 450
cytochrome p-450 cy384



الطرح


مستقلبات تاكروليمس تطرح اساسا عن طريق العصارة الصفراوية و أقل من 1% من الدواء غير مستقلب ويظهر في البول بعد الجرعات الفموية او الوريدية





دواعي الاستعمال



يستعمل الدواء لمنع الرفض أو زرع الكلى والكبد وكعلاج لحالات الرفض التي تحدث عند مرضى زرع الكلى والكبد بالرغم من تناولهم لأدوية أخرى
من الموصى به استعمال الدواء مع الكورتيكوستيرويدات الأدرينالية





الجرعة وطريقة الاستعمال


بسبب احتمالية حدوث تحسس يجب اعطاء الدواء عن طريق الوريد فقط عند المرضى الذين لايستطيعون أخذ جرعة الدواء عن طريق الفم كبسولات


تعليمات الجرعة المذكورة أدناه تستعمل كقاعدة أساسية عند اعطاء الدواء عن طريق الفم أو الري الوريدي
يجب تعديل الجرعة لكل مريض بشكل فردي حسب حالته ويكون تركيز الدواء في الدم هو المرجع في حالة تعديل الجرعة
بفضل تحويل المريض من الجرعة الوريدية الى الجرعة الفموية بالسرعة الممكنة

في بعض مرضى زرع الكبد تم البدء بالعلاج عن طريق الفم وذلك بافراغ محتويات كبسولة في الماء واعطائها عن طريق انبوب أنفي معدي




عند تناول الدواء عن طريق الفم ينصح بأخذه على جرعتين يوميا وعلى معدة فارغة على الاقل ساعة قبل او ساعتين الى ثلاث ساعات بعد الطعام
كما ينصح بتناوله مع السوائل ويفضل الماء







الحقن الوريدي وعملية الاذابة


عند فتج الامبولة يجب ان تستخدم المحتويات فورا ويذاب في 5% دكستروز في وعاء زجاجي أو بولي اثيلين أو محلول فسيولوجي ملحي في وعاء من البولي اثيلين يكون المحلول الناتج صالح لمدة 24 ساعة



في حالة زرع الكبد

الجرعة الابتدائية عن طريق الفم 0.1-0.2 ملغم/كغم/يوم تعطى على جرعتين
اذا تعذر البدء بالعلاج عن طريق الفم تكون الجرعة 0.01-0.05 ملغم/كغم تؤخذ عن طريق الري الوريدي المستمرعلى مدى 24 ساعة
يجب عدم البدء باعطاء الدواء قبل انقضاء 6 ساعات من عملية الزرع




في حالة زرع الكلى


الجرعة الابتدائية عن طريق الفم 0.15-0.30 ملغم /كغم/يوم تعطى على جرعتين
اذا تعذر البدء بالعلاج عن طريق الفم تكون الجرعة 0.05-0.10 ملغم/كغم عن طريق الري الوريدي على مدى 24 ساعة
يجب البدء بالري الوريدي المستمر خلال فترة 24 ساعة الأولى بعد اتمام عملية الزرع


علاج حالات الرفض بالرغم من استخدام مثبطات المناعة الأخرى

يبدأ العلاج بالجرعة الابتدائية المذكورة أعلاه لكل عضو




حالات خاصة


خلل الكلى الوظيفي

تم تحديد الحركية الدوائية لتاكروليمس في 12 مريض عن طريق الحقن الوريدي منهم 7 ليسوا في حالة الديلزة و 5 في حالة الديلزة قبل عملية زرع الكلية النتائج كانت متشابهة لدى المجموعتين وكان معدل طرح الدواء في المرضى الذين لديهم خلل وظيفي في الكلى كان مماثلا لذلك الذي لدى المتطوعين الاصحاء





خلل الكبد الوظيفي


تم تحديد الحركية الدوائية لتاكروليمس في 6 مرضى يعانون خلل الكبد الوظيفي الخفيف 6.2 بعد جرعة وريدية وفموية واحدة متوسط طرح الدواء في هذه المجموعة لم يختلف بشكل ملحوظ عنه في المتطوعين الاصحاء

تم تحديد الحركية الدوائية للدواء في 6 مرضى يعانون من خلل الكبد الوظيفي الشديد كان متوسط الدواء في هذه المجموعة كان أقل بشكل كبير بغض النظر عن طريقة الاعطاء لذا ينصح بتخفيض الجرعة في مثل هؤلاء المرضى


نظرا لاحتمالية السمية الكلوية ينصح عند المرضة الذين يعانون من خلل وظيفي في الكلى او الكبد بتلقي الحد الأدنى من الجرعات الموصى بها وريدا وفمويا





الاطفال


نتائج مستويات الدم في 31 مريض اعمارهم أقل من 12 سنة أظهرت ان الاطفال احتاجوا وتحملوا جرعات أعلى من الكبار


لتحقيق نفس مستويات الدم من تاكروليمس

الجرعة الابتدائية الموصى بها في حالات زرع الكبد لدى الاطفال هي 0.15-0.20 ملغم/كغم/يوم عن طريق الفم أو 0.03-0.05 ملغم/كغم/يوم عن طريق الحقن الوريدي
الخبرة في استعمال تاكروليمس في حالات زرع الكلى لدى الاطفال مازالت محدودة



كبار السن


ليست هناك معلومات كافية عن علاقة العمر مع مفعول تاكروليمس لدى كبار السن
كبار السن يكونون عرضة لحدوث خلل وظيفي في الكلى كنتيجة تقدم العمر لذا تعديل الجرعة قد يكون ضروريا






الحمل والرضاعة


يخترق الدواء المشيمة واحتمالية الحمل واردة لدى النساء اللواتي يتناولن تاكروليمس
تصاحب الحمل نسب منخفضة من ارتفاع ضغط الدم وتسمم الحمل
استعمال الدواء اثناء الحمل يؤدي الى انخفاض مستوى البوتاسيوم وخلل في عمل الكلى يزول بعد فترة لدى المواليد
يصنف الدواء من الفئة ج حسب دائرة الغذاء والدواء الامريكية

الارضاع حيث يظهر الدواء في حليب الام لذا يجب تجنب الرضاعة مع هذا الدواء





محاذير الاستعمال

المرضى المعروفين بحساسيتهم لتاكروليمس او الماكرولايد
الدواء المعد للحقن الوريدي لايعطى للمرضى الذين لديهم حساسية لزيت البولي أوكسي ايثيلين المهدرج





التحذيرات


ازدياد فرصة الاصابة بالالتهابات والليمفوما قد تنتج عن تثبيط الجهاز المناعي لذا الاطباء ذوي الخبرة بموضوع التثبيط المناعي وزرع الاعضاء هم الوحيدون الذين يجب ان يصفوا هذا الدواء

المرضى الذين يستخدمون تاكروليمس يجب ان تتم رعايتهم في مراكز لديها امكانيات ومختبرات مناسبة

الطبيب المسؤول عن متابعة العلاج يجب ان يكون على دراية كافية بكل المعلومات المطلوبة

يجب عدم استخدام تاكروليمس مع سايكلوسبورين بسبب امكانية حدوث زيادة في العمر النصفي للسايكلوسبورين كما قد تحدث سمية كلوية

عند التحول من استعمال سايكلوسبورين الى تاكروليمس او العكس يجب ايقاف احدهما قبل 24 ساعة من البدء باعطاء الآخر
اذا كانت مستويات الدم لاي من تاكروليمس او سايكلوسبورين عالية يجب تأخير التحويل الى أكثر من 24 ساعة



استعمال تاكروليمس قد يؤدي الى حدوث السكري المعتمد على الانسولين بعد الزرع





الاحتياطات


تم تسجيل بعض حالات تضخم عضلة القلب ولكن هذه الحالة كانت منعكسة في معظم الاحيان عند تشحيص هذه الحالة يجب الأخذ بعين الاعتبار تقليل الجرعة او ايقاف الدواء تماما


عصير الجريب فروت يؤثر على عمليات الاستقلاب للدواء ويجب تجنبه

كرياتينين الدم - البوتاسيوم- ومستويات سكر الدم يجب مراقبتها باستمرار

استخدام مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم يجب تجنبها مع هذا الدواء

شرب الكحول مع الدواء يزيد حدوث الاضطرابات البصرية والعصبية

كما هو الحال مع مثبطات المناعة الاخرى ولما تحمله هذه الادوية من احتمالية في زيادة نسبة سرطان الجلد فانه يجب تقليل التعرض لاشعة الشمس والاشعة فوق البنفسجية وذلك بارتداء المرضى لملابس تقي من الشمس وكذلك باستعمال واقيات الشمس ذات الفعالية العالية







الأعراض الجانبية


ارتفاع سكر الدم
السمية الكلوية والعصبية
الالتهابات واختلالات التكاثر اللمفي بعد الزرع وتنتج عن مقدار تثبيط المناعة وليس من استعمال الدواء



أكثر الاعراض الجانبية الملاحظة

الرجفة والصداع
التهابات
خلل وظيفي بالكلى
ارتفاع ضغط الدم
ارتفاع نسبة الكالسيوم
ارتفاع نسبة الجلوكوز
انخفاض نسبة الفوسفات
القلق والخلل الحسي
خلل الرؤيا
امساك أو اسهال
غثيان وزيادة الكريضات




بعض الاعراض الثانوية

خلل في الجهاز العصبي
احباط ومرض عصبي
حدة المزاج
التوتر
عدم الاستقرار الانفعالي
فقدان الذاكرة
اعتلال الدماغ
خلل في الجهاز الهضمي والكبد
التهاب قناة الصفراء
القيء
خلل في ننائج فحص وظائف الكبد
اليرقان
تغير الوزن والشهية
القرحة وعسر الهضم

خلل في الجهاز التنفسي

ضيق التنفس وهمود الرئة

خلل في الاوعية الدموية والقلب
الذبحة الصدرية وتسارع ضربات القلب

خلل في الجلد

الصلع والحكة
التعرق
طفح جلدي وتحسس الضوء

نخر تخثري في أنابيب الكلى
تشنج العضلات
السكري
نقص الهيموجلوبين وفقر الدم
وذمة و ألم موضعي
وهن وحمى
تغير في كيميائية الدم






الأعراض نادرة الحدوث


الصداع النصفي والتباس
الدوخة والنعاس
الهلوسة واحلام وافكار غير طبيعية
هياج ومرض نفسي
الزرق وطنين الاذن
صمم
انخفاض ضغط الدم
تسارع ضربات القلب
فشل القلب
نزف وصدمة
فشل كلوي
استسقاء الكلية
نخر الكبد
قيء دموي
ترقق العظم
تضخم الثدي
أزمة
نمو الشعر
استسقاء وعسر البلع
أورام خبيثة
خلل في جهاز المناعة
حساسية
اغماء
تشنجات
خلل في النطق








التداخلات الدوائية


انزيم سايتكروم ب 450 هو الانزيم المسؤول عن عملية استقلاب تاكروليمس لذلك فان المواد المعروفة بتثبيط او تحفيز هذا الانزيم من الممكن ان ترفع او تقلل نسبة الدواء في الدم
يجب مراقبة تركيز تاكروليمس وتعديل الجرعة تكون ضرورية عند استخدام هذه الأدوية



الأدوية التي تزيد من تركيز الدواء في الدم



حاجبات قنوات الكالسيوم مثل ديلتيازم. نيكارديبين . نيفيدبين . فيرامبيل
علاجات الفطريات مثل كلوترايمازول . فلوكونازول . انتراكونازول . كيتوكينازول. فوريكونازول
الماكرولايد مثل كلاريثرومايسين . ايريثرومايسين . تروليندومايسين
أدوية الجهاز الهضمي مثل سيسابرايد . ميتوكلوبرامايد
أدوية أخرى مثل سيمتدين . سايكلوسبورين .دانازول .ميثايل بريدنيزولون .مثبطات البروتيز .كلورامفينيكول.هيدروكسيد المغنيسيوم والالمنيوم





الـأدوية التي تقلل من تركيز الدواء في الدم


مضادات التشنج مثل كاربامازيبين .فينوباربيتال .فينتوين
المضادات الميكروبية مثل ريفابيوتين . ريفامبين .كاسبوفنجن
الأدويـة التي ترتبط بشدة ببروتينات الدم مثل مضادات التخثـر . أدويـة السكري ز مسكنـات الـألم الغير ستيرويـديـة
تداخل ينتج عن السمية التراكمية مع بعض الأدويـة مثل الأمينوجليكوسيدات . أمفوترسين ب ز سسبلاتين . سـيكلوسبورين

أدوية تسبب ارتفاع نسبة البوتاسيـوم في الدم مع هذا الدواء مثل غانسيكلوفير . مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم




فرط الجــــرعة




تتضمن الاعراض عدم القدرة على تحمل الجلوكوز
خلل في الجهاز البولي والعصبي والقلب
ارتفاع نسبة البوتاسيوم
ارتفاع ضغط الدم
الالتهابات

تعالج أعراض فرط الجرعة ولايمكن استعمال الديلزة

في حالة التسمم عن طريق الفم فان غسيل المعدة واستخدام الفحم النشط يكون مفيدا









إن هذاء الدواء


مستحضر يؤثر على صحتك واستهلاكه خلافا للتعليمات يعرضك للخطر.
إتبع بدقة وصفة الطبيب وطريقة الإستعمال المنصوص عليها وتعليمات الصيدلاني الذى صرفها لك.
إن الطبيب والصيدلاني هما الخبيران بالدواء وبنفعه وضرره.
لاتقطع مدة العلاج المحددة لك من تلقاء نفسك.
لا تكرر صرف الدواء بدون وصفة طبية.
إحفظ الدواء بعيدا عن متناول الاطفال.


.