Progesterone Mechanism of action
البروجيسترون هرمون يستخدم للعديد من الوظائف حيث يمكن إستخدامه لتثبيت الحمل أو منع الحمل
البروجسترون هو هرمون يستخدم لمجموعة متنوعة من الوظائف ، بما في ذلك منع الحمل ، والتحكم في نزيف الرحم غير الطبيعي ، والحفاظ على الحمل ، والوقاية من تضخم بطانة الرحم
البروجسترون هو هرمون يحدث بشكل طبيعي عند الإناث ، وهو ضروري لتقبل بطانة الرحم ، وزرع الجنين ، والتأسيس الناجح للحمل. يمكن أن يؤدي انخفاض تركيز هرمون البروجسترون أو الاستجابة غير الكافية للبروجسترون إلى العقم وفقدان الحمل
يستخدم البروجسترون في العديد من مستحضرات منع الحمل لمنع الإباضة والإخصاب وكذلك في تركيبات أخرى لتعزيز ودعم الحمل
البروجسترون هو متاح في شكل كبسولة جيلاتنية، شكل هلام مهبلي، شكل أقراص، شكل إدراج المهبل، وشكل حقن، وكلها تستخدم لأغراض مختلفة
كبسولات جيلاتينية
يشار إلى الكبسولات الجيلاتينية للاستخدام في الوقاية من تضخم بطانة الرحم لدى النساء اللواتي لم يستأصل لديهن الرحم بعد سن اليأس اللائي يتلقين أقراص هرمون الاستروجين المترافق. يشار إليها أيضًا للاستخدام في انقطاع الطمث الثانوي
جل مهبلي
يشار إلى هلام البروجسترون (8٪) كمكملات البروجسترون أو استبدالها كجزء من العلاج بمساعدة التكنولوجيا الإنجابية التي تسمى إيه آر تي للنساء المصابات بالعقم المصابات بنقص هرمون البروجسترون. يستخدم جل البروجسترون ذو التركيز المنخفض (4٪) في علاج انقطاع الطمث الثانوي ، مع استخدام تركيز 8٪ في حالة عدم وجود استجابة علاجية للجل بنسبة 4٪ .و
إدخال مهبلي
يشار إلى هذا النموذج لدعم زرع الجنين والحمل المبكر عن طريق إضافة وظيفة الجسم الأصفر كجزء من برنامج العلاج بمساعدة التكنولوجيا الإنجابية للنساء المصابات بالعقم
الحقن العضلي
يشار إلى هذا الدواء في حالة انقطاع الطمث ونزيف الرحم غير الطبيعي بسبب عدم التوازن الهرموني في غياب الأمراض العضوية ، مثل الأورام الليفية تحت المخاطية أو سرطان الرحم
أقراص منع الحمل
يشار إلى شكل أقراص البروجسترون في مستحضرات منع الحمل للوقاية من الحمل
آلية العمل
قد يكون لهرمون البروجسترون ، اعتمادًا على التركيز وشكل الجرعة ، وتوقيت التعرض العديد من التأثيرات الدوائية. هذه الإجراءات ، وفقًا للاستعدادات المختلفة
البروجسترون هو الهرمون الرئيسي في الجسم الأصفر والمشيمة
يعمل على الرحم عن طريق تغيير مرحلة التكاثر إلى المرحلة الإفرازية لبطانة الرحم / البطانة المخاطية الداخلية للرحم
البروجيستيرون ، يحفزه هرمون يسمى الهرمون اللوتيني أل أتش وهو الهرمون الرئيسي خلال المرحلة الإفرازية لتحضير الجسم الأصفر وبطانة الرحم لغرس البويضة الملقحة
مع انتهاء المرحلة الأصفرية ، يرسل هرمون البروجسترون ردود فعل سلبية إلى الغدة النخامية الأمامية في الدماغ لتقليل أف أس أتش الهرمون المنبه للجريب ومستويات آل أتش الهرمون اللوتيني
هذا يمنع التبويض ونضج البويضات وخلايا البويضات غير الناضجة
ثم تستعد بطانة الرحم للحمل عن طريق زيادة الأوعية الدموية وتحفيز إفراز المخاط
تحدث هذه العملية عن طريق تحفيز البروجسترون لبطانة الرحم لتقليل تكاثر بطانة الرحم ، مما يؤدي إلى انخفاض سماكة بطانة الرحم ، وتكوين غدد رحمية أكثر تعقيدًا ، وجمع الطاقة في شكل الجليكوجين ، وتوفير المزيد من مساحة الأوعية الدموية الرحمية المناسبة لدعم نمو الجنين
على عكس التغيرات في مخاط عنق الرحم التي لوحظت أثناء مرحلة التكاثر والإباضة ، يقلل البروجسترون ويثخن مخاط عنق الرحم ، مما يجعله أقل مرونة
يحدث هذا التغيير بسبب مرور فترة الإخصاب ، ولم يعد هناك حاجة إلى تناسق معين للأغشية المخاطية القابلة لدخول الحيوانات المنوية
كبسولات جيلاتينية
كبسولات البروجسترون هي شكل جرعة عن طريق الفم من البروجسترون الميكروني والذي يتطابق كيميائياً مع البروجسترون من أصل المبيض. كبسولات هرمون البروجسترون لها كافة خصائص البروجسترون الذاتية مع تحريض على بطانة الرحم المرحلة إفرازية مع فعل بروجيستيني، مضاد الإستروجين، مضادات الأندروجين قليلا ومكافحة الألدوستيرون . البروجسترون تعارض آثار هرمون الاستروجين في الرحم، ومفيد في النساء اللواتي يتناولن الإستروجين، والذي يحمل مخاطر السرطانات ولهذا تستخدم الكبسولات للنساء في مرحلة إنقطاع الطمث لمواجهة خطر تناولهن للإستروجين
جل مهبلي وبويضة مهبلية
يحاكي تحضير الهلام آثار البروجسترون الطبيعي. في وجود مستويات كافية من هرمون الاستروجين ، يحول البروجسترون بطانة الرحم التكاثرية إلى بطانة الرحم الإفرازية. وهذا يعني أن بطانة الرحم تتغير من مرحلة النمو والسمك إلى مرحلة التحضير اللاحقة للحمل ، والتي تنطوي على مزيد من التغييرات التحضيرية. البروجسترون ضروري لنمو الأنسجة الساقطة وهو نسيج متخصص قابل لدعم الحمل المحتمل. البروجسترون ضروري لزيادة قابلية بطانة الرحم لزرع الجنين المخصب. بمجرد زرع الجنين ، يساعد البروجسترون في الحفاظ على الحمل ولهذا يستخدم الجل لتثبيت الحمل في حالات الإخصاب المخبري وعمليات الزرع في المختبر
الحقن العضلي
يزيد حقن البروجسترون عن طريق الحقن العضلي من هرمون البروجسترون في الدم ويساعد في الوقاية من فرط نمو أنسجة بطانة الرحم بسبب الإستروجين غير المعاكس الذي يؤدي إلى نزيف الرحم غير الطبيعي وأحيانًا سرطان الرحم . في حالة غياب أو نقص هرمون البروجسترون ، تتكاثر بطانة الرحم باستمرار ، وتتجاوز في النهاية إمدادها المحدود بالدم ، ويسفك بشكل غير كامل ، ويؤدي إلى نزيف غير طبيعي و / أو غزير بالإضافة إلى ورم خبيث ولهذا تستخدم الحقن لعلاج النزيف الرحمي
أقراص منع الحمل
تمنع أقراص منع الحمل التي تحتوي على البروجسترون فقط الحمل عن طريق قمع الإباضة لدى حوالي نصف النساء ، مما يتسبب في زيادة سماكة مخاط عنق الرحم لمنع حركة الحيوانات المنوية ، وخفض ذروة هرمون اللوتيني والمنبه للجريب
LH و FSH
في منتصف الدورة ، وإبطاء حركة البويضة عبر قناتي فالوب ، والتسبب في إفرازها وهنا يستخدم البروجيستيرون لمنع الحمل
طريقة عمل البروجيستيرون
البروجيستيرون له مستقبل نووي من عائلة مستقبلات الستيرويد
يربط البروجسترون وينشط مستقبله النووي ، والذي يلعب دورًا مهمًا في إرسال إشارات للمنبهات التي تحافظ على بطانة الرحم أثناء التحضير للحمل
مستقبل البروجسترون هو عضو في عائلة مستقبلات الهرمون النووي / الستيرويد من عوامل النسخ المعتمدة على الترابط والتي يتم التعبير عنها بشكل أساسي في الأنسجة التناسلية الأنثوية وكذلك الجهاز العصبي المركزي. نتيجة لارتباطه بهرمون الستيرويد المرتبط ، البروجسترون ، فإن مستقبلات البروجسترون يعدل التعبيرعن الجينات التي تنظم تطور وتمايز وانتشار الأنسجة المستهدفة . في البشر ، في البشر مستقبلات البروجيستيرون موجودة بشكل كبير في الخلايا اللحمية والنسيج الضام أثناء مرحلة الإفراز وأثناء الحمل
قد يمنع البروجسترون الحمل عن طريق تغيير قوام مخاط عنق الرحم ليكون غير ملائم لاختراق الحيوانات المنوية ، وعن طريق تثبيط الهرمون المنبه للجريب أف أس اتش ، الذي يسبب التبويض عادة. مع الاستخدام المثالي ، فإن معدل الفشل في العام الأول لموانع الحمل الفموية المقتصرة على البروجستين هو حوالي 0.5٪. ومع ذلك ، يقدر معدل الفشل النموذجي بحوالي 5٪ ، بسبب الحبوب المتأخرة أو الفائتة
حركية الدواء
بعد تناول البروجسترون عن طريق الفم في تركيبة كبسولات الجيلاتين الرخوة الميكرونية ، تم تحقيق ذروة تركيز المصل في الساعات الثلاث الأولى
ملاحظة حول امتصاص أقراص منع الحمل
تبلغ مستويات البروجستين في الدم ذروتها بعد حوالي ساعتين من تناول أقراص منع الحمل التي تحتوي على هرمون البروجسترون عن طريق الفم ، يليها توزيع سريع وإخراج سريع. بحلول 24 ساعة بعد تناول الدواء ، تظل مستويات المصل بالقرب من خط الأساس ، مما يجعل الفعالية تعتمد على الالتزام الصارم بجدول الجرعات
بعد إعطاء 10 ملغ من البروجسترون في الزيت عن طريق الحقن العضلي ، تم تحقيق أقصى تركيزات في البلازما في حوالي 8 ساعات بعد الحقن وظلت تركيزات البلازما أعلى من خط الأساس لمدة 24 ساعة تقريبًا بعد الحقن
عند تناوله عن طريق المهبل ، يمتص البروجسترون جيدًا عن طريق نسيج بطانة الرحم ، وتوزع نسبة صغيرة منه في الدورة الدموية الجهازية. يبدو أن كمية البروجسترون في الدورة الدموية الجهازية ذات أهمية قليلة ، خاصة عندما تظهر نتائج الزرع والحمل والولادة الحية متشابهة في الإعطاء العضلي والمهبل لهرمون البروجسترون
يرتبط 96% من البروجيستيرون مع بروتين المصل و50 % بشكل أساسي إلى ألبومين المصل و48% مع ترانسكورتين
يُعَرَف الترانزكورتين بشكلٍ مُبسط على أنهُ ألفا بروتين يعمل على نَقل الكورتيزول في البلازما
يتم استقلاب البروجسترون بشكل رئيسي عن طريق الكبد. بعد تناوله عن طريق الفم ، فإن مستقلبات البلازما الرئيسية الموجودة هي 20 هيدروكسي-4 أ-برينولون و 5 أ-ديهيدروجيستيرون. تم العثور على بعض مستقلبات البروجسترون تفرز في الصفراء
تفرز نواتج البروجسترون بشكل رئيسي عن طريق الكلى. لوحظ التخلص من البول عند 95٪ من المرضى على شكل مستقلبات بريجنيديول ( برينانديول ) وتفرز إقتراناتها بريجانيديول وبريجنانولون في البول والصفراء
يبلغ عمر النصف للامتصاص ما يقرب من 25-50 ساعة ونصف عمر الإطراح من 5 إلى 20 دقيقة (هلام البروجسترون)
البروجسترون ، الذي يتم تناوله عن طريق الفم ، له عمر نصفي قصير (حوالي 5 دقائق). يتم استقلابه بسرعة إلى 17 هيدروكسي بروجستيرون خلال مروره الأول عبر الكبد
لم تجد العديد من الدراسات أي آثار على نمو الجنين مرتبطة بالاستخدام طويل الأمد لجرعات منع الحمل من البروجستين عن طريق الفم. لم تظهر الدراسات التي أجريت على نمو الرضع وتطورهم آثارًا ضائرة كبيرة ، ومع ذلك ، فإن هذه الدراسات قليلة العدد. لذلك يُنصح باستبعاد الاشتباه بالحمل قبل البدء بأي من وسائل منع الحمل الهرمونية
التأثيرات على الخصوبة
البروجسترون بجرعات عالية هو دواء مضاد للخصوبة ومن المتوقع أن تؤدي الجرعات العالية إلى إضعاف الخصوبة حتى التوقف . لا ينبغي استخدام موانع الحمل التي تحتوي على البروجسترون أثناء الحمل
السرطنة
ثبت أن البروجسترون يحفز أو يعزز تكوين أورام المبيض والرحم والثدي والجهاز التناسلي في الحيوانات. الأهمية السريرية لهذه النتائج غير معروفة 24. أفادت بعض الدراسات الوبائية للمرضى الذين يستخدمون موانع الحمل الفموية عن وجود خطر نسبي متزايد للإصابة بسرطان الثدي ، خاصة في سن أصغر ومرتبطة بمدة استخدام أطول. تضمنت هذه الدراسات بشكل أساسي موانع الحمل الفموية المركبة ، وبالتالي ، من غير المعروف ما إذا كان هذا الخطر يُعزى إلى البروجستين ، أو هرمون الاستروجين ، أو كليهما. في هذا الوقت ، لا توجد بيانات كافية لتحديد ما إذا كان استخدام موانع الحمل المقتصرة على البروجستين يزيد من الاختطار بطريقة مماثلة لوسائل منع الحمل المركبة. أظهر التحليل التلوي لـ 54 دراسة زيادة طفيفة في تواتر تشخيص سرطان الثدي لدى النساء اللواتي يستخدمن حاليًا موانع الحمل الفموية المركبة ، أو استخدمنها خلال السنوات العشر الماضية. لم يكن هناك زيادة في معدل الإصابة بسرطان الثدي بعد عشر سنوات أو أكثر من التوقف عن استخدام الهرمون. يجب ألا تستخدم النساء المصابات بسرطان الثدي موانع الحمل الفموية ، حيث لا توجد بيانات كافية لإثبات أو إبطال خطر الإصابة بالسرطان تمامًا باستخدام موانع الحمل الهرمونية
استخدام في الرضاعة الطبيعية
تم الكشف عن هرمون البروجسترون في حليب الأمهات المرضعات . لا توجد آثار ضارة بشكل عام على القدرة على الرضاعة الطبيعية أو على صحة الرضيع أو نموه . على الرغم من ذلك ، تم الإبلاغ عن حالات معزولة بعد التسويق لانخفاض إنتاج الحليب
في الرحم / المبايض
الافراج عن البويضات
تسهيل الزرع
المحافظة على الحمل: عن طريق تهدئة عضل الرحم
تحفيز تجديد اللحمية: المرحلة الأصفرية من الدورة
في الغدة الثديية
التطور السنخي الفصيصي
قمع تخليق بروتين الحليب أثناء الحمل
في الدماغ
وساطة الاستجابة الجنسية
في العظم
تنظيم كتلة العظام: الوقاية من فقدان العظام
الأسماء التجارية للبروجيستيرون
Bijuva, Crinone, Endometrin, Prochieve, Prometrium
يندرج تحت إسم البروجيستيرون الأسماء العلمية التالية
Medroxyprogesterone acetate, Megestrol acetate, Dydrogesterone ، Hydroxyprogesterone
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق