الأدوية التي تسبب ضرر للكبد

في هذا المقال 

الأدوية التي تسبب ضرر للكبد

خيارات العلاج لمرضى الكبد

إختبارات الكبد الشائعة

الأدوية سبب مهم لإصابة الكبد

 فكرة مخيفة بالنظر إلى أن الكبد هو العضو الرئيسي للحفاظ على البيئة الداخلية للجسم وتخليصه من السموم الكيماوية والفضلات

 إنها ليست مثل الكلى أو الرئتين حيث يمكننا استخدام آلة غسيل الكلى أو جهاز التنفس الصناعي إذا فشلت هذه الأعضاء

بالنسبة لفشل الكبد ، ليس لدينا مثل هذا الإصلاح

تحدث ألفي حالة من حالات الفشل الكبدي كل عام في الولايات المتحدة ، ونصفها بسبب الأدوية. في حين أن هناك أكثر من 900 دواء وعشب يُقال إنها تسبب إصابة الكبد ، تبرز 10 أدوية كأسباب نادرة لكنها معروفة لتلف الكبد

الأدوية التي تضر الكبد

 اسيتامينوفين / تايلينول

أسِيتامينُوفين يعمل بشكل جيد كمخفف للحمى ومسكن للآلام ولكنه أحد الأسباب الأكثر شيوعًا لفشل الكبد المرتبط بالأدوية. أكثر من ثلث حالات الفشل الكبدي المنسوبة إلى الأدوية يعود إلى عقار الاسيتامينوفين

لمنع تلف الكبد ، تأكد من الحد من استخدام عقار الاسيتامينوفين الخاص بك إلى أقل من 2 جرام في اليوم ، وتذكر قراءة المكونات الموجودة على منتجات الأدوية المركبة. تحتوي العديد من المنتجات التي لا تستلزم وصفة طبية على عقار الاسيتامينوفين - خاصة منتجات البرد والإنفلونزا مثل نيكويل ودايكويل وهنا حيث يقع الناس في المشاكل

يعتبر عقار الاسيتامينوفين ، عند استخدامه وفقًا للإرشادات ، آمنًا للغاية حتى للأشخاص المصابين بأمراض الكبد. ومع ذلك ، فإن تناول الكثير من عقار الاسيتامينوفين دفعة واحدة ، أو تناول جرعة عالية من عقار الاسيتامينوفين بشكل مستمر على مدار عدة أيام يمكن أن يتسبب في تلف الكبد

 يجب ألا يتناول الأفراد الأصحاء أكثر من 1000 مجم من عقار الاسيتامينوفين لكل جرعة ، ويجب ألا يأخذوا أكثر من 4000 مجم في يوم واحد أي بحد أقصى 1000 مجم كل 8 ساعات. بالإضافة إلى ذلك ، يجب على الأشخاص الأصحاء تجنب تناول 3000 مجم من عقار الاسيتامينوفين يوميًا لأكثر من 3 إلى 5 أيام. يجب على مرضى الكبد تقييد الكمية اليومية من عقار الاسيتامينوفين إلى 2000 مجم في اليوم ، أو حتى أقل في حالة وجود مرض كبدي حاد

 حتى لو لم تكن مصابًا بمرض في الكبد ، استخدم دائمًا أقل كمية من عقار الاسيتامينوفين اللازم للحصول على الراحة. من المهم أن تقرأ ملصقات جميع الأدوية الموصوفة وغير الموصوفة التي تتناولها. غالبًا ما يكون عقار الاسيتامينوفين موجودًا في العديد من الأدوية مما قد يتسبب في تناول جرعة من عقار الاسيتامينوفين تتجاوز الحدود الآمنة

الأشخاص الذين يشربون المشروبات الكحولية بانتظام هم أكثر عرضة للإصابة بتلف الكبد الحاد من عقار الاسيتامينوفين. يؤدي شرب الكحول بانتظام إلى تغيير طريقة تفكيك الكبد لبعض الأدوية. في حالة عقار الاسيتامينوفين ، يؤدي استخدام الكحول إلى تراكم مادة ثانوية سامة من عقار الاسيتامينوفين في الكبد والتي يمكن أن تقتل خلايا الكبد. يجب على الأشخاص الذين يشربون الكحول بانتظام عدم تناول عقار الاسيتامينوفين أو تناوله بجرعات صغيرة على الإطلاق

 أموكسيسيلين / كلافولانات / أوجمنتين

أموكسيسيلين / كلافولانات

أوجمنتين هو مضاد حيوي يستخدم بشكل شائع لعلاج التهابات الجيوب الأنفية والحنجرة والمسالك الهوائية الرئوية والتهاب الشعب الهوائية. يمكن أن يحدث تلف الكبد من هذا المضاد الحيوي بعد وقت قصير من بدء تناوله ويمكن أن يطول. غالبًا ما يتم الكشف عن علامات إصابة الكبد حتى بعد توقف المرضى عن تناول الدواء

ديكلوفيناك / فولتارين

يمكن أن تتسبب مضادات الالتهاب غير الستيرويدية في إصابة الكبد ، على الرغم من ندرة حدوثها. تشمل هذه الفئة من الأدوية الأدوية الشائعة مثل ايبوبروفين ونابروكسين

ولكن عندما يتعلق الأمر بإصابة الكبد ديكلوفيناك هي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأكثر خطورة. يمكن أن تحدث إصابة الكبد من ديكلوفيناك بعد أسابيع إلى شهور من بدء تناوله وتؤثر على الأفراد المعرضين للإصابة لأسباب لا نعرفها بعد

أميودارون / كوردارون ، باسيرون

أميودارون

كوردارون ، باسيرون هو دواء يستخدم لعلاج الرجفان الأذيني ، وهو حالة عدم انتظام ضربات القلب التي يمكن أن تؤدي إلى جلطات الدم والسكتة الدماغية وفشل القلب. بعد تناول الأميودارون لأسابيع إلى شهور ، قد تظهر على المرضى علامات إصابة خلايا الكبد

الوبيورينول / زيلوبريم

الوبيورينول غالبًا ما يستخدم لمنع نوبات النقرس المؤلمة ، يمكن أن يسبب إصابة الكبد في غضون أيام إلى أسابيع من بدء العلاج. إذا تم وصف هذا الدواء لك ، فقد يوصي طبيبك أيضًا بإجراء فحوصات معملية منتظمة لمراقبة صحة الكبد

الأدوية المضادة للتشنج

تُعد الأدوية المضادة للنوبات مشكلة بشكل عام ، حيث يمكن أن تسبب العديد من الأدوية المضادة للصرع تلف الكبد

ديلانتين

يمكن أن يتسبب الفينيتوين في تلف الكبد بعد فترة وجيزة من بدء تناوله ، ولهذا السبب ستحتاج إلى اختبارات معملية منتظمة لمراقبة أداء الكبد

كاربامازيبين ولاموتريجين

يمكن أن يتسبب أيضًا في إصابة الكبد ، والتي قد تظهر بعد تناول أي منهما لأسابيع إلى شهور

أيزونيازيد

إذا كان لديك اختبار جلدي إيجابي للسل (TB) ، فقد تحصل على وصفة طبية لمدة 3 إلى 6 أشهر من

أيزونيازيد الملقب أيزونيكوتينيل هيدرازيد أو العلاج بهرمون الأيزونيازيد. الإيزونيازيد سبب معروف لإصابة الكبد الحادة ، والتي تحدث بعد أسابيع إلى شهور من بدء العلاج. نظرًا لأن الكحول يمكن أن يتسبب أيضًا في تلف الكبد ، يجب ألا تشرب الكحول أثناء تناول الإيزونيازيد

أزاثيوبرين إيموران

أزاثيوبرين هو دواء يتحكم في جهاز المناعة ويستخدم لعلاج أمراض المناعة الذاتية مثل مرض كرون والتهاب الكبد المناعي الذاتي. بعد أسابيع إلى شهور من تناول الآزوثيوبرين ، يمكن أن يحدث تلف للكبد. لقد رأيت هذا يحدث. راقب الكبد أثناء تناول هذا الدواء

الميثوتريكسات

ميثوتريكسات، يستخدم للعديد من الحالات - بما في ذلك بعض أنواع السرطان ، والروماتويد المفصلي ، والحمل خارج الرحم - يتطلب اختبارات معملية منتظمة لمراقبة الكبد. تسمم الكبد هو أحد الآثار الجانبية الشائعة نسبيًا لهذا الدواء

 ريسبيريدون / ريسبردال وكويتيابين / سيروكويل

ريسبيريدون وكيتيابين كلاهما يستخدم كمضادات للذهان ومضادات للاكتئاب ، ولديه القدرة على التسبب في تلف الكبد. كيف؟ عادةً ما يتم تسليم الصفراء ، وهي سائل يفرزه الكبد لمساعدة جسمك على هضم الطعام ، إلى المرارة لتخزينها. لكن هذه الأدوية يمكن أن تمنع الصفراء من الخروج من الكبد ، مما يؤدي إلى حالة تعرف باسم الركود الصفراوي الناجم عن الأدوية

العقاقير المخفضة للكوليسترول وتلف الكبد

قد تتساءل عن أدوية الكوليسترول المعروفة باسم الستاتين وما إذا كانت يمكن أن تؤذي الكبد

أتورفاستاتين - سيمفاستاتين - ولوفاستاتين - برافاستاتين

مع أنها يمكن أن تؤثر بشكل متكرر على اختبارات الدم الخاصة بوظائف الكبد ، فهي لا تسبب تلف الكبد

كشفت الدراسات السريرية التي أجريت على الحيوانات أن الجرعات العالية جدًا من الستاتين قد تسبب تسمم الكبد ، لكن الجرعات النموذجية من هذه الأدوية لم تكن مرتبطة بإصابة الكبد بشكل كبير. إصابة خلايا الكبد من العقاقير المخفضة للكوليسترول نادرة بشكل استثنائي في البشر

المكملات والأعشاب

المكملات والأعشاب ، على الرغم من كونها "طبيعية" يمكن أن تكون سامة للكبد. لا يتم تنظيم إنتاج وتوزيع هذه المكملات بدقة مثل إنتاج الأدوية الموصوفة. يمكن بيع المنتجات الطبيعية مع قليل من الاختبارات وبدون دليل على فعاليتها. في بعض الأحيان يمكن أن تسبب الأعشاب أو المكملات نفسها تلف الكبد. في حالات أخرى ، قد تكون الشوائب أو السموم التي يتم إدخالها أثناء تحضير المنتج سامة للكبد. بعض المنتجات الطبيعية المعروفة بأنها سامة للكبد تشمل

شبارال ، وشاي السنفيتون ، والكافا ، والقلنسوة ، واليوهمبي ، ولكن هناك العديد من المنتجات الأخرى. حتى مكملات الفيتامينات والمكملات الغذائية ، مثل منتجات إنقاص الوزن ، يمكن أن تكون ضارة

 يمكن أن يؤدي تناول الكثير من الحديد أو فيتامين أ إلى تلف الكبد بشكل كبير

 بشكل عام، لا تحتاج إلى تناول مكملات الحديد إلا إذا تم تشخيصك بنقص الحديد

 يجب ألا تتجاوز جرعة فيتامين (أ) 5000 وحدة يوميًا ، ما لم يتم توفيرها على شكل بيتا كاروتين

Hepatotoxicity

مرض الكبد السام هو تلف الكبد . يطلق عليه أيضًا تسمم الكبد أو التهاب الكبد السام . يمكن أن يسبب أعراض خطيرة أو تلف الكبد إذا لم تحصل على مساعدة

الأدوية والمكملات العشبية والمواد الكيميائية والمذيبات والكحول كلها أسباب محتملة للتسمم الكبدي

يقوم الكبد بتصفية كل ما يدخل جسمك. يزيل الكحول والمخدرات والمواد الكيميائية من دمك . ثم تقوم بمعالجة القطع غير المرغوب فيها حتى تتمكن من طردها من خلال البول أو الصفراء

في بعض الأحيان ، بينما يؤدي الكبد وظيفته لمعالجة الدم ، تتشكل السموم. يمكن أن تؤدي إلى التهاب الكبد وتلفه

قد يكون مرض الكبد السام خفيفًا أو شديدًا. إذا استمر لفترة من الوقت ، فقد يتسبب في تندب دائم في الكبد أو تليف الكبد . هذا يمكن أن يؤدي إلى فشل الكبد أو حتى الموت. في بعض الحالات الشديدة ، كما هو الحال مع عقار الاسيتامينوفين ، يمكن أن يكون الاستخدام قصير المدى كافيًا للتسبب في فشل الكبد

أعراض مرض الكبد السام

حُمى

إسهال

بول داكن اللون

مثير للحكة

اليرقان ، أو اصفرار العينين والجلد

الصداع

فقدان الشهية

غثيان

ألم في معدتك

التقيؤ

فقدان الوزن

براز أبيض أو رمادي

قد تظهر الأعراض بعد ساعات من ملامسة السبب. قد تشعر أيضًا بأنك أسوأ ببطء على مدار أيام أو أسابيع من التعرض المنتظم

الأسباب

هناك العديد من الأسباب المحتملة لمرض الكبد السام. بعضها يسهل اكتشافه أكثر من البعض الآخر

الأدوية. يمكن أن تسبب العديد من الأدوية التي تصرف بدون وصفة طبية والأدوية الموصوفة أمراض الكبد السامة

مسكنات الآلام التي تصرف بدون وصفة طبية

اسيتامينوفين / تايلينول

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات والمسكنات مثل موترين وأليف والأسبرين

أدوية التهاب المفاصل مثل ميثوتريكسات أو آزاثيوبرين

الأدوية المضادة للفطريات

النياسين

المنشطات

الأدوية المضادة للفيروسات لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية

العلاج الكيميائي . علاج السرطان الشائع هذاهو سبب محتمل آخر. هذه الأدوية هي مواد سامة وقد تؤدي إلى إجهاد الكبد

المكملات العشبية. كيف يمكن لشيء طبيعي أن يضر الكبد؟ في الواقع ، يمكن لبعض الأعشاب الشائعة أن تسبب أمراض الكبد السامة. احترس من المكملات الغذائية التي تحتوي على الألوة فيرا أو الكوهوش الأسود أو الكاسكارا أو الشبارال أو السنفيتون أو الإفيدرا أو الكافا 

الكيماويات والمذيبات . يمكن لبعض المواد الكيميائية في مكان العمل أن تضر الكبد. بعض الأمثلة هي كلوريد الفينيل ، الذي يستخدم في صناعة البلاستيك ؛ محلول تنظيف جاف يسمى رابع كلوريد الكربون ؛ الباراكوات القاتل للأعشاب ؛ وثنائي الفينيل متعدد الكلور

قد تكون أكثر عرضة للإصابة بمرض الكبد السام إذا

إذا كنت تتناول مسكنات الألم التي تصرف بدون وصفة طبية أكثر من الجرعة الموصى بها ، مع الكحول

لديك بالفعل مرض كبدي آخر ، مثل تليف الكبد أو مرض الكبد الدهني غير الناجم عن شرب الكحول أو التهاب الكبد

أنت تشرب الكحول أثناء تناول بعض الأدوية أو المكملات

أنت تعمل في وظيفة تستخدم مواد كيميائية صناعية قد تكون سامة

كبار السن

النساء

لديك طفرة جينية تؤثر على كفاءة عمل الكبد

قد تشمل اختبارات تشخيص أمراض الكبد السامة ما يلي

تحاليل الدم : تبحث عن مستويات إنزيمات الكبد التي يمكن أن تظهر مدى جودة عمل الكبد

الموجات فوق الصوتية : يستخدم اختبار التصوير هذا الموجات الصوتية لعمل صورة مفصلة للكبد

التصوير المقطعي المحوسب (CT): يستخدم هذا الاختبار جهاز أشعة سينية خاصًا يدور حول جسمك ويرسل الصور إلى جهاز كمبيوتر يقوم بإنشاء مقطع عرضي من جسمك

خزعة الكبد : سيأخذ طبيبك عينة من نسيج الكبد ويفحصها تحت المجهر للتحقق من مرض الكبد الحاد

💧💧💧

استخدام الأدوية في مرضى الكبد

مع استثناءات نادرة جدًا ، يمكن للأشخاص المصابين بمرض كبدي خفيف أن يأخذوا بأمان الأدوية الموصوفة وغير الموصوفة بالجرعة الموصى بها

إن الإصابة بأمراض الكبد الخفيفة مثل التهاب الكبد الوبائي سي أو الكبد الدهني لا تزيد من خطر أن يكون دواء معين سامًا للكبد ، ومع ذلك ، إذا أصيب شخص مصاب بمرض كبدي سابق بإصابة في الكبد بسبب دواء ، فإن الكبد الناتج قد يكون الضرر أكثر شدة مما قد يحدث في شخص يتمتع بصحة جيدة مع نفس رد الفعل. لهذا السبب ، كلما كان ذلك ممكنًا ، يفضل الأطباء استخدام الأدوية "الآمنة للكبد" عندما نعلم أن شخصًا ما مصابًا بمرض الكبد

في كثير من الأحيان قد يحجم الأطباء عن بدء المرضى بأدوية لخفض الكوليسترول إذا كانت اختبارات الكبد مرتفعة بالفعل ؛ عادة بسبب مرض الكبد الدهني. أظهرت الأبحاث أن أدوية خفض الكوليسترول آمنة للأشخاص المصابين بمرض الكبد الدهني أو عدوى التهاب الكبد الوبائي الخفيف ، وفي الواقع ، قد تكون مفيدة للكبد عن طريق تقليل الالتهاب

يجب على الأشخاص الذين يعانون من أنواع أكثر خطورة من أمراض الكبد مثل تليف الكبد أن يكونوا أكثر حرصًا فيما يتعلق بأنواع الأدوية التي يتناولونها وجرعاتها. في حين يتم الحفاظ على قدرة الكبد على التكسير السليم للأدوية واستخدامها حتى في حالة وجود مرض كبدي حاد ، هناك بعض الأدوية التي لا ينبغي استخدامها أو يجب استخدامها بجرعات مخفضة عند إعطائها لمرضى تليف الكبد المتقدم

تشمل أمراض الكبد المزمنة مرض الكبد الكحولي والتهاب الكبد الفيروسي المزمن ومرض الكبد الدهني غير الكحولي وداء ترسب الأصبغة الدموية. عادة ما يتطور مرض الكبد المزمن إلى تليف الكبد

عوامل الخطر لتطور تليف الكبد تشمل ارتفاع ضغط الدم ، فرط شحميات الدم ، السكري ، السمنة ، الاستهلاك المعتدل للكحول ، التهاب الكبد المزمن B أو C ، الجنس عند الذكور ، والعمر فوق 50 سنة

تغييرات حركية الدواء

قد تحدث تغييرات في نشاط السيتوكروم ب450

 (CYP 450) 

اعتمادًا على درجة ضعف الكبد والأمراض المصاحبة الأخرى. بشكل نموذجي ، يتم تقليل نشاط إنزيم سايتكروم ب 450 ، مما يؤدي إلى انخفاض تصفية الدواء ، وبالتالي زيادة تركيزات الدواء في الدم

 بشكل عام ، تمتلك إنزيمات السيتوكروم 1A2 و 3A4 انخفاضًا بنسبة 50٪ على الأقل في نشاط تليف الكبد بينما 2C و 2 A و 2 B

 لا تتغير في الغالب

 نظرًا لأن الأدوية ذات نسبة الاستخراج المنخفضة على سبيل المثال ، الوارفارين ، الفينيتوين ، كاربامازيبين ، ولورازيبام تعتمد بشكل كبير على القدرة الاستقلابية للكبد للتصفية الجوهرية من خلال إنزيمات CYP 450 ، فإن هذه الأدوية ستتأثر بشكل أكبر من الأدوية التي تحتوي على نسبة استخراج عالية على سبيل المثال ، فيراباميل ، مورفين ، بروبرانولول ، وكيتامين

ينتج الألبومين ويفرز عن طريق الكبد. في مرضى تليف الكبد ، ينخفض ​​إنتاج الألبومين بنسبة 60٪ إلى 80٪ ، مما يؤدي في بعض الحالات إلى نقص ألبومين الدم. قد ينخفض ​​الألبومين أيضًا بسبب تأثير التخفيف من احتباس الماء والملح. على هذا النحو ، في حالة نقص ألبومين الدم ، فإن الأدوية التي تحتوي على نسبة عالية من الارتباط المرتبط بالبروتين للألبومين على سبيل المثال ، الأدوية المتداولة في شكل مرتبط> 90 ٪ من الوقت ستصبح غير مقيدة في المصل ، مما يزيد من خطر السمية. لذلك ، قد تكون هناك حاجة لخفض جرعة الأدوية شديدة الارتباط بالبروتين مثل الوارفارين ، الفينيتوين ، الديازيبام ، فلوكستين ، الديجوكسين ، وحمض الفالبرويك

خيارات العلاج لمرضى تليف الكبد

ارتفاع ضغط الدم

نظرًا لأن مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بتليف الكبد اللا تعويضي يصابون بالاستسقاء ، يمكن أن ينخفض ​​ضغط الدم تدريجياً بمرور الوقت. لهذا السبب ، يجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب. لأن هذه العملية تحدث عادة نتيجة لتفعيل نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون والإنتاج اللاحق لمضيق الأوعية الداخلية ، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACEIs) وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs) يجب تجنبها في أولئك الذين يعانون من تليف الكبد اللا تعويضي بسبب من مخاطر الفشل الكلوي. يمكن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبل الأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ؛ ومع ذلك ، يجب مراقبة ضغط الدم بشكل متكرر

 عادةً ما يكون العلاج المدر للبول باستخدام السبيرونولاكتون خيار الخط الأول لمرضى تليف الكبد والوذمة. إذا تم تحقيق استجابة غير كافية مع سبيرونولاكتون ، فيمكن إضافة فوروسيميد أو مدرات البول الثيازيدية بأمان إلى النظام. يمكن استخدام حاصرات قنوات الكالسيوم (CCBs) لتنظيم ضغط الدم ؛ ومع ذلك ، يجب توخي الحذر لتجنب استخدام حاصرات قنوات الكالسيوم ، مثل فيراباميل ، دون تعديل الجرعات. يجب استخدام حاصرات قنوات الكالسيوم بأقل جرعة ممكنة لأنه يتم تطهيرها في المقام الأول عن طريق الكبد. يمكن أن يؤدي انخفاض التصفية الكبدي مع العديد من الأدوية الخافضة للضغط إلى مستويات الأدوية العلاجية الفوقية

ارتفاع شحوم الدم

نظرًا لخطر السمية وداء الربيدات ، يتم تجنب العقاقير المخفضة للكوليسترول في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد اللا تعويضي. ومع ذلك ، يمكن استخدام العقاقير المخفضة للكوليسترول التي لا يتم استقلابها على نطاق واسع بواسطة الكبد في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد إذا كان خطر إصابة الكبد منخفضًا. على سبيل المثال ، يمكن بدء استخدام برافاستاتين أو روسوفاستاتين بجرعات منخفضة وتعديله تدريجيًا بناءً على مراقبة مستويات إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (AST) وألانين أمينوترانسفيراز (ALT). برافاستاتين وروسيوفاستاتين يخضعان لأدنى حد من التمثيل الغذائي من خلال نظام CYP 450 قبل الإخراج

 أثبتت الستاتينات أنها مفيدة في تقليل ضغوط البوابة وتقليل مخاطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد المعوض. بدلاً من ذلك ، قد يكون الكوليسترامين خيارًا لإدارة فرط شحميات الدم في مرضى التليف الكبدي

داء السكري

هناك العديد من الخيارات لعلاج مرض السكري. نظرًا لاختلاف طرق التمثيل الغذائي ، يُفضل استخدام بعض العوامل المضادة لمرض السكر على غيرها

 يعتبر الأنسولين العلاج الأكثر أمانًا وفعالية لمرض السكري في مرضى تليف الكبد بغض النظر عن تطور المرض أو شدته. ومع ذلك ، هناك خطر متزايد للإصابة بنقص السكر في الدم بسبب الكمية الكبيرة من سوء التغذية الموجودة في معظم هؤلاء المرضى. نتيجة لذلك ، يوصى بمراقبة أكثر تواترًا لمستويات الجلوكوز في الدم لدى المرضى الذين يتناولون الأنسولين

 لا يتم استقلاب ناهضات مستقبلات الببتيد 1 (GLP-1) الشبيهة بالجلوكاجون عن طريق الكبد ، وهناك أدلة محدودة تشير إلى أن مستويات هذه العوامل قد تغيرت بشكل كبير في مرضى تليف الكبد

 يعتبر الميتفورمين علاجًا من الدرجة الأولى في مرضى السكري من النوع 2 ؛ ومع ذلك ، هناك أدلة متضاربة بشأن استخدامها في مرضى تليف الكبد. توصي معلومات وإرشادات المنتج بتجنب الميتفورمين في مرضى الكبد بسبب زيادة خطر الإصابة بالحماض اللبني. أظهرت تجربة سريرية فوائد الميتفورمين في المرضى الذين يعانون من مرض كبدي مزمن مستقر بجرعة قصوى تبلغ 1500 مجم / يوم. في الآونة الأخيرة ، كشفت دراسة أن الحرائك الدوائية للميتفورمين لا تتغير بشكل كافٍ في مرضى الكبد المزمن

يجب استخدام السلفونيل يوريا بحذر في مرضى التليف الكبدي. يؤدي الجمع بين انخفاض التمثيل الغذائي عن طريق الكبد وانخفاض ارتباط البروتين بالألبومين نتيجة لنقص ألبومين الدم إلى زيادة خطر الإصابة بنقص السكر في الدم المرتبط باستخدام هذه العوامل. إذا تم استخدامه في هذه المجموعة من المرضى ، يوصى باستخدام السلفونيل يوريا مع نصف عمر قصير ، مثل الغليبيزيد أو الغليبوريد ، ويجب أن يبدأ بجرعات منخفضة 

 يجب تجنب بيوجليتازون في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد اللا تعويضي لأنه قد يؤدي إلى حدوث وذمة ؛ ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد بدون وذمة ، يمكن استخدام بيوجليتازون بحذر.

يمكن استخدام مثبطات Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) بحذر دون تعديل الجرعة في مرضى التليف الكبدي ؛ ومع ذلك ، فهي غير مفضلة في فئة Child-Pugh Class C. تُظهر مثبطات الناقل المرتبط بالجلوكوز والصوديوم 2 (SGLT-2) تغيرات طفيفة في تركيز الدواء في مرضى التليف الكبدي. تشير معلومات المنتج إلى أن تعديلات الجرعة ليست ضرورية في حالة ضعف الكبد الخفيف إلى المعتدل ؛ ومع ذلك ، يوصى باستخدام هذه العوامل بجرعة أقل عند البدء

أمثلة على مثبطات (DPP-4)

Januvia / sitagliptin

Janumet /sitagliptin and metformin

Janumet XR / sitagliptin and metformin extended release

Onglyza / saxagliptin

Kombiglyze XR/ saxagliptin and metformin extended release

Tradjenta / linagliptin

Glyxambi / linagliptin and empagliflozin

Jentadueto / linagliptin and metformin

Nesina / alogliptin

Kazano / alogliptin and metformin

Oseni / alogliptin and pioglitazone

إرتجاع الحمض المعدي

في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد والارتجاع الحمضي ، يتم وصف مثبطات مضخة البروتون (PPIs) بشكل شائع على الرغم من احتمالية زيادة خطر الإصابة بالتهاب الصفاق الجرثومي التلقائي والاعتلال الدماغي الكبدي المرتبط باستخدام مثبطات مضخة البروتون

 نظرًا لاختلاف ملف الحرائك الدوائية لمثبطات مضخة البروتون ، يفضل استخدام العوامل الأقل تأثراً بتليف الكبد. على هذا النحو ، يفضل إيزوميبرازول في مرضى التليف الكبدي حيث أظهر فاعلية تثبيط أقل مقارنة مع لانزوبرازول ورابيبرازول وبانتوبرازول وأوميبرازول

 عند الإشارة إلى مضادات مستقبلات الهيستامين 2 ، فإن فاموتيدين هو العامل المفضل نظرًا لعدم الحاجة إلى تعديل الجرعة في حالة تشمع الكبد ، حيث يخضع لأدنى حد من التمثيل الغذائي للمرور الأول. ومع ذلك ، يجب تجنب السيميتيدين بسبب زيادة خطر الإصابة باعتلال الدماغ الكبدي

مرخيات العضلات

الأسماء الشائعة

باكلوفين (ليوريزال ، باكلوسان) ميتاكسالون (سكيلاكسين)

كاريزوبرودول (سوما ، كاريزوما ، سودول)

ميثوكاربامول (مارباكسين ، روباكسين)

كلورزوكسازون (بارافون فورتي ، ريمولار)

أورفينادرين (فليكسون ، نورجيسيك ، نورفليكس)

سيكلوبنزابرين (فليكسيريل) كينين

دانترولين (دانتريوم) تيزانيدين (زانافليكس)

تشمل العوامل التي تم ربطها بشكل واضح إلى حد ما بإصابة الكبد الحادة الواضحة سريريًا كلورزوكسازون ودانترولين وتيزانيدين

تم الإبلاغ عن حالات الفشل الكبدي الحاد والوفاة بعد العلاج بالكلورزوكسازون والدانترولين

 تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من إصابات الكبد الخطيرة سريريًا باستخدام الكينين والباكلوفين

لا ينصح باستخدام تولبيريسون في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد

 من ناحية أخرى ، هناك القليل من الأدلة التي تشير إلى أن

 carisoprodol أو cyclobenzaprine أو metaxalone أو methocarbamol أو orphenadrine

 مرتبطة بإصابة الكبد الكبيرة ، وفي حالة حدوثها ، يجب أن تكون السمية الكبدية الناتجة عن هذه العوامل نادرة للغاية

الأدوية التي يجب تجنبها لمرضى التليف الكبدي

بينما تعتبر بعض الأدوية آمنة ، يتطلب بعضها تعديل الجرعة والمراقبة المتكررة ؛ يجب تجنب البعض الآخر تمامًا بسبب قدرتها على التسبب في ضرر لمرضى التليف الكبدي

يجب تجنب عقار الاسيتامينوفين بسبب مخاطر السمية الكبدية. المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الناجم عن الكحول والذين يتناولون عقار اسيتامينوفين لديهم مخاطر متزايدة لتفاقم مرض الكبد بسبب زيادة إنتاج المستقلب السام ،

 N -acetyl- p -benzoquinone imine

 إذا كان العلاج بالأسيتامينوفين ضروريًا ، فيجب أن تكون الكمية اليومية القصوى أقل من 2000 مجم

 يمثل أزيثروميسين وإريثروميسين وكليندامايسين فئة أخرى من الأدوية التي تزيد من مخاطر السمية الكبدية

ثبت أن أزيثروميسين لا يزيد فقط من مخاطر إصابة الكبد الحادة ، بل يزيد أيضًا من معدل الوفيات لدى مرضى تليف الكبد

 وقد ثبت أن الميثوتريكسات يسبب تسمم الكبد ، ربما بسبب نضوب حمض الفوليك

 لأن هذه التأثيرات يمكن أن تزداد عند مرضى تليف الكبد ، يجب تجنب الميثوتريكسات. إذا كانت فائدة العلاج بالميثوتريكسات تفوق المخاطر ، فيجب إجراء مراقبة متكررة

تشمل الأدوية الأخرى التي يجب تجنبها أباكافير ومثبطات كوكس 2 ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية وعوامل مضادات التخثر الفموية المباشرة وسيرترالين وتاكروليموس

 ثبت أن المكملات العشبية تحفز إصابة الكبد. يرتبط مستخلص الشاي الأخضر بشكل شائع بإصابة الكبد. ومع ذلك ، فإن الآلية غير معروفة. لا ينصح باستخدام المكملات العشبية لمرضى تليف الكبد

يمكن أن يؤدي الركود الصفراوي إلى انخفاض امتصاص الأدوية التي تكون عالية الدهون مثل نيفيديبين ، أميتريبتيلين لأنها تعتمد على إفراز الأملاح الصفراوية. هذا يمكن أن يؤدي إلى انخفاض تركيزات البلازما والفعالية السريرية. ومع ذلك ، من المحتمل أن تكون الأهمية السريرية لهذا الحد الأدنى بالنسبة لمعظم المرضى

من المحتمل أيضًا أن تكون الأدوية التي تخضع لإعادة تدوير الكبد المعوي مثل الاستروجين أقل فعالية في المرضى الذين يعانون من ركود صفراوي ، حيث من المحتمل أن يكون هناك إعادة تدوير أقل واحتمالية انخفاض التعرض. الأهمية السريرية لهذا غير واضح

على العكس من ذلك ، فإن الأدوية التي تخضع لتصفية صفراوية واسعة النطاق مثل قلويدات فينكا ، دوكسوروبيسين من المرجح أن تبقى في الجسم لفترة أطول ، مما يؤدي إلى زيادة التعرض والتأثير السريري. يمكن أن يكون هذا مهمًا من الناحية السريرية ، وبالتالي يمكن تقديم توصيات بتخفيض الجرعة على أساس مستويات البيليروبين

يمكن أن يتنافس البيليروبين أيضًا مع الأدوية لمواقع ربط البروتين ، مما يؤدي إلى إزاحتها من مواقع الارتباط الخاصة بها وبالتالي زيادة مستويات الأدوية غير المقيدة والتعرض لها

يمكن أن يؤدي انخفاض مستويات الألبومين / نقص ألبومين الدم إلى زيادة التأثير السريري للأدوية. نظرًا لأن العديد من الأدوية والجزيئات ترتبط بالألبومين ، فإن هذا يؤدي إلى زيادة مستويات الأدوية المجانية المتاحة للعمل ، وبالتالي زيادة التأثير السريري

هذا ليس مهمًا من الناحية السريرية لمعظم الأدوية ، على الرغم من أنه يمكن أن يزيد من التأثير السريري للأدوية عالية البروتين ، مثل الفينيتوين. هذا مهم في مراقبة الأدوية العلاجية لأنه عادةً ما يتم الإبلاغ عن إجمالي مستويات الفينيتوين ، ويجب تصحيح ذلك للمرضى الذين يعانون من انخفاض مستوى الألبومين حيث سيكون لديهم تركيز أعلى من الدواء

أدوية الإمساك مثل

المسكنات الأفيونية

تهدئة مضادات الهيستامين

الأدوية المضادة للمسكارين

التأثير في أمراض الكبد تعجل أو تفاقم اعتلال الدماغ

الأدوية التي تسبب تقرحات في الجهاز الهضمي مثل

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية / أسبرين /البايفوسفونيت

التأثير في أمراض الكبد زيادة خطر تلف الغشاء المخاطي المعوي والنزيف

الأدوية المهدئة مثل

المسكنات الأفيونية / البنزوديازيبينات / المنومات

تعجل أو تفاقم اعتلال الدماغ

مضادات التخثر ومضادات الصفيحات والأدوية الأخرى التي يمكن أن تسبب النزيف

الوارفارين / أسبرين /كلوبيدوجريل / مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

زيادة خطر النزيف بسبب اعتلال التخثر الكامن ، وانخفاض الصفائح الدموية

الأدوية التي يمكن أن تؤثر على توازن السوائل والكهارل مثل  مدرات البول

تعجل أو تفاقم اعتلال الدماغ

الأدوية التي تحتوي على نسبة عالية من الصوديوم مثل

مضادات الحموضة

أقراص قابلة للذوبان مثل الباراسيتول القابل للذوبان

بعض المستحضرات الوريدية

تعجل أو تفاقم الاستسقاء

الأدوية السامة للكلية مثل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية / أمينوغليكوزيدات

تعجل أو تفاقم المتلازمة الكبدية الكلوية

يُفضل الطريق الفموي بشكل عام في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد ، على الرغم من أنه يجب تجنب المستحضرات المعدلة أو طويلة المفعول لأنها يمكن أن تتراكم

 يجب تجنب الحقن العضلي في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد واعتلال التخثر لأنها يمكن أن تؤدي إلى تطور ورم دموي في موقع الحقن

المستحضرات الموضعية والبقع قد تسبب تهيجا متزايدا للجلد عند مرضى الكبد

في حالة استخدام المستحضرات الشرجية ، يجب تقييم المريض لاحتمال وجود دوالي المستقيم وزيادة خطر النزيف

تلف الكبد الأعراض والفحوصات المخبرية

في معظم الحالات ، يمكن أن يحدث تلف كبير في الكبد قبل ظهور الأعراض. قد تشمل الأعراض النموذجية لأمراض الكبد الغثيان ، وقلة الشهية ، وعدم الراحة في الزاوية اليمنى العلوية من البطن ، والحكة العامة ، والبول الداكن واليرقان تغير لون العينين والجلد إلى الأصفر ، ولكن لا يعاني الكثير من الأشخاص من أي أعراض على الإطلاق. يمكن أن تكشف اختبارات الدم عادةً عن دليل على تلف الكبد قبل ظهور الأعراض. عند استخدام دواء من المحتمل أن يتسبب في تلف الكبد ، قد يوصي طبيبك بفحص اختبارات الدم بشكل دوري بعد بدء العلاج حتى يمكن الكشف عن أي دليل على تلف الكبد قبل ظهور الأعراض

عادة ما يتم الكشف عن تلف الكبد من أي نوع عن طريق إجراء اختبارات الدم 

عادة لا تكون هناك حاجة لمراقبة اختبارات الكبد عند بدء تناول الدواء

إذا كان طبيبك يخطط لاستخدام دواء ثبت في الماضي أنه نادرًا ما يتسبب في تلف الكبد ، فإن الاختبار الأكثر شيوعًا المستخدم لمراقبة الكبد هو فحص فحص الكبد ، والذي يتكون من عدة اختبارات دم تكشف عن تلف الكبد

 هذه الاختبارات هي

 AST (أسبارتاتي أمينوترانسفيراز)

 ALT (ألانين أمينوترانسفيراز) 

AP (الفوسفاتيز القلوي) 

والبيليروبين

هناك العديد من الأسباب الأخرى لارتفاع اختبارات الكبد. لهذا السبب ، قد يحصل طبيبك على لوحة كبد أساسية قبل البدء في تناول الدواء للتأكد من أنه طبيعي

قد تحدث ارتفاعات طفيفة في هذه الاختبارات بعد بدء تناول الدواء ولا تشير إلى تلف كبير في الكبد

 بشكل عام ، يهتم الأطباء بشدة بتلف الكبد الناجم عن الأدوية عندما ترتفع مستويات AST و ALT من 3 إلى 5 مرات أو أكثر عن خط الأساس أو إذا كانت هناك زيادة في البيليروبين

 إذا كانت الارتفاعات طفيفة ، يستمر الدواء ويتم مراقبة اختبارات الكبد. في معظم الحالات ، تعود اختبارات الكبد إلى طبيعتها بالرغم من استمرار تناول الدواء

الأسباب الشائعة لأمراض الكبد

الكحول

اضطرابات القناة الصفراوية

الأدوية والسموم مرض الكبد الناجم عن الأدوية

السرطان / سرطان الخلايا الكبدية

داء البريميات أو مرض ويل

أمراض المناعة مثل التهاب الكبد المناعي الذاتي ، تليف الكبد الصفراوي الأولي ، التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي

الاضطرابات الوراثية والأيض مثل مرض ويلسون ، داء ترسب الأصبغة الدموية ، مرض تخزين الجليكوجين

التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) ومرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) 

تشوهات الأوعية الدموية مثل متلازمة بود كياري ، مرض الانسداد الوريدي (VOD) 

التهاب الكبد الفيروسي - التهاب الكبد

 A و B و C و D و E

إختبارات الكبد الشائعة

الزلال Albumin

 النطاق المعتاد 34-45 جم / لتر

تصنع في الكبد

يمكن أن تشير المستويات المنخفضة إلى ضعف مزمن في الكبد / نصف العمر حوالي 20 يومًا

تشمل الأسباب خارج الكبد لانخفاض الألبومين سوء التغذية ومرض التهاب الأمعاء والأورام الخبيثة والمتلازمة الكلوية

Alkaline phosphatase (ALP)

الفوسفاتيز القلوي (ALP)

النطاق المعتاد 30 - 300 وحدة دولية / لتر

إنزيم الكبد الصفراوي

ينتج بشكل رئيسي عن طريق العظام والكبد

يمكن أن يشير المستوى المتزايد إلى تلف القناة الصفراوية وتليف الكبد

تشمل الأسباب خارج الكبد لزيادة ALP الأورام الخبيثة وأمراض العظام مثل مرض باجيت

البيلروبين Bilirubin

النطاق المعتاد 5-21 ميكرو مول / لتر

يتم استقلابه وإفرازه عن طريق الكبد

يفيد في تقييم الوظيفة التركيبية للكبد

زيادة مستوى (اليرقان - اصفرار الجلد) يمكن أن يشير إلى اختلال وظائف الكبد ، انسداد القنوات الصفراوية

يتم قياس إجمالي البيليروبين كل من الكسور المترافقة وغير المقترنة كمعيار. يتم قياسها أيضًا بشكل منفصل ، مما قد يكون مفيدًا في المساعدة في التشخيص. على سبيل المثال ، قد يشير جزء كبير مترافق إلى اليرقان الانسدادي

تشمل الأسباب خارج الكبد لزيادة البيليروبين فقر الدم الانحلالي

Gamma-glutamyltransferase (GGT)

جاما جلوتاميل ترانسفيراز (GGT)

النطاق المعتاد 0-50 وحدة دولية / لتر

إنزيم الكبد الصفراوي

زيادة في جميع أنواع ضعف الكبد

قد ترتفع المستويات أيضًا بسبب تناول كميات كبيرة من الكحول ، أو عند تناول الأدوية المحفزة للإنزيم مثل ريفامبيسين ، الفينيتوين

International normalised ratio (INR) 

 Prothrombin time (PT)

النسبة الطبيعية الدولية (INR) 

 زمن البروثرومبين (PT)

النطاق المعتاد INR <1.2

PT <16 ثانية

البروثرومبين هو عامل تخثر يعتمد على فيتامين ك وينتج في الكبد

يمكن أن تشير زيادة INR أو PT المطول إلى أمراض الكبد الحادة أو المزمنة

يفيد في تقييم الوظيفة التركيبية للكبد

يمكن أن تحدث زيادة PT و INR بسبب نقص فيتامين ك بسبب سوء الامتصاص أو ضعف الوظيفة الاصطناعية للكبد أو مزيج من الاثنين معًا

Transaminases

Aspartate aminotransferase (AST)

Alanine aminotransferase (ALT)

ترانساميناسات

ناقلة أمين الأسبارتات (AST)

ألانين أمينوترانسفيراز (ALT)

النطاق المعتاد 0-40 وحدة دولية / لتر

يتم إطلاق الإنزيمات داخل الخلايا نتيجة تلف خلايا الكبد

يمكن أن يشير المستوى المرتفع إلى أمراض الكبد الحادة أو المزمنة. يمكن أن تزداد بشكل ملحوظ في أمراض الكبد الحادة

في حالة تليف الكبد قد لا تشهد بالضرورة زيادة بسبب الانخفاض الهائل في خلايا الكبد العاملة ، مما يؤدي إلى نتيجة "طبيعية" خاطئة

خيارات الوقاية والعلاج

تبديل الأدوية

تجنب أي مكمل عشبي أو مادة كيميائية سامة للكبد

لا تشرب الكحول لأنها تضغط على الكبد

غالبًا ما تتحسن الأعراض في غضون أيام قليلة إذا توقفت عن التعرض للسبب

أسيتيل سيستئين : إذا كنت تعتقد أن جرعة زائدة من عقار الاسيتامينوفين تسببت في مرض الكبد ، فانتقل بسرعة إلى المستشفى للحصول على هذا الدواء. يمكن أن يساعد في منع تلف الكبد

الرعاية في المستشفى: في المستشفى ، يمكنك أيضًا الحصول على رعاية لعلاج أعراضك ، مثل السوائل الوريدية للجفاف أو الأدوية المضادة للغثيان

زراعة الكبد : هذا الخيار مخصص لتلف الكبد الشديد