الاختلافات بين أدوية الستاتين

Differences between the statin medications

فيما يلي الاختلافات بين أدوية الستاتين

Pravastatin (Pravachol)

برافاستاتين (برافاكول)

الفعالية: يعتبر برافاستاتين ستاتين متوسط ​​الفعالية

طريقة الجرعات: متوفر بدرجات قوة مختلفة ، بما في ذلك أقراص 10 مجم و 20 مجم و 40 مجم و 80 مجم مرة واحدة يوميًا

التفاعلات الدوائية: يحتوي برافاستاتين على تفاعلات دوائية أقل مقارنة بالستاتينات الأخرى لأنه لا يتم استقلابه على نطاق واسع بواسطة نظام إنزيم الكبد

الاستخدام: يوصف برافاستاتين عادة لخفض مستويات الكوليسترول الضار وتقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية

Simvastatin (Zocor)

سيمفاستاتين (زوكور)

الفاعلية: سيمفاستاتين عبارة عن ستاتين متوسط ​​الفعالية

طريقة الجرعات: وهي متوفرة بدرجات قوة تتراوح من 5 مجم إلى 80 مجم مرة واحدة يوميًا

التفاعلات الدوائية: سيمفاستاتين لديه إمكانات أعلى للتفاعلات الدوائية مقارنة مع برافاستاتين. يمكن لبعض الأدوية ، مثل بعض العوامل المضادة للفطريات والمضادات الحيوية الماكروليد ، أن تزيد من خطر الآثار الجانبية المرتبطة بالعضلات

الاستخدام: يستخدم سيمفاستاتين لخفض مستويات الكوليسترول الضار ومستويات الدهون الثلاثية ورفع مستويات الكوليسترول الحميد

Simvastatin/ezetimibe (Vytorin)

سيمفاستاتين / إزيتيميب (فيتورين)

مزيج: فيتورين هو دواء مركب يحتوي على سيمفاستاتين (ستاتين) وإيزيتيميب (مثبط امتصاص الكوليسترول)

الفاعلية: يمتلك مركب الستاتين ، سيمفاستاتين ، فعالية معتدلة مشابهة لسيمفاستاتين مستقل

الجرعات: التركيبة متوفرة في نقاط قوة مختلفة ، بما في ذلك نسب مختلفة من سيمفاستاتين / إزيتيميب ، مثل 10/10 ، 10/20 ، و 10/40 مجم ، تؤخذ مرة واحدة يوميًا

الاستخدام: يستخدم فيتورين لخفض مستويات الكوليسترول الضار في المرضى الذين لا يستطيعون تحقيق السيطرة الكافية مع العلاج الأحادي الستاتين أو الذين يحتاجون إلى أدوية إضافية لخفض الكوليسترول

Atorvastatin (Lipitor)

أتورفاستاتين (ليبيتور)

الفاعلية: أتورفاستاتين هو عقار ستاتين عالي الفعالية

طريقة الجرعات: متوفر بدرجات قوة مختلفة ، بما في ذلك أقراص 10 مجم و 20 مجم و 40 مجم و 80 مجم مرة واحدة يوميًا

التفاعلات الدوائية: يمكن أن يتفاعل أتورفاستاتين مع بعض الأدوية ، بما في ذلك بعض المضادات الحيوية والعوامل المضادة للفطريات والأدوية التي تثبط إنزيمات الكبد ، مما قد يزيد من مخاطر الآثار الجانبية

الاستخدام: يوصف أتورفاستاتين عادة لخفض مستويات الكوليسترول الضار وتقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية

Rosuvastatin (Crestor)

رسيوفاستاتين (كريستور)

الفعالية: روسوفاستاتين هو ستاتين عالي الفعالية

طريقة الجرعات: وهي متوفرة بدرجات قوة تتراوح من 5 مجم إلى 40 مجم مرة واحدة يوميًا

التفاعلات الدوائية: يحتوي الروسيوفاستاتين على احتمالية أقل للتفاعلات الدوائية مقارنة ببعض الستاتينات الأخرى ، لأنه أقل تأثراً باستقلاب إنزيم الكبد

الاستخدام: يستخدم روزوفاستاتين لخفض مستويات الكوليسترول الضار ، وزيادة مستويات الكوليسترول الحميد ، وتقليل مستويات الدهون الثلاثية. يوصف أيضًا لتقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية

من المهم ملاحظة أن اختيار عقار الستاتين المحدد يعتمد على عوامل مختلفة ، بما في ذلك مستويات الكوليسترول لدى المريض ، ومخاطر القلب والأوعية الدموية بشكل عام ، والتفاعلات الدوائية المحتملة ، والاستجابة الفردية للدواء. سيحدد أخصائي الرعاية الصحية الموصوف أنسب أدوية الستاتين والجرعة لاحتياجات كل مريض

آلية العمل

فيما يلي ملخص لآلية العمل لكل من العقاقير المخفضة للكوليسترول التي ذكرتها

برافاستاتين (برافاكول)

برافاستاتين هو مثبط اختزال HMG-CoA. وهو يعمل عن طريق منع إنزيم اختزال HMG-CoA ، الذي يشارك في إنتاج الكوليسترول في الكبد. عن طريق تثبيط هذا الإنزيم ، يقلل برافاستاتين من تخليق الكوليسترول ، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات الكوليسترول الضار (السيئ) في مجرى الدم

سيمفاستاتين (زوكور)

مثل برافاستاتين ، سيمفاستاتين هو مثبط اختزال HMG-CoA. وهو يعمل عن طريق منع إنزيم اختزال HMG-CoA ، الذي يقلل من إنتاج الكوليسترول في الكبد. عن طريق خفض تخليق الكوليسترول ، سيمفاستاتين يخفض مستويات الكوليسترول الضار ويساعد على زيادة مستويات الكوليسترول الحميد (الجيد)

سيمفاستاتين / إزيتيميب (فيتورين)

سيمفاستاتين ، كما هو موضح أعلاه ، يثبط اختزال HMG-CoA. من ناحية أخرى ، فإن إزيتيميب هو أحد مثبطات امتصاص الكوليسترول. وهو يعمل عن طريق منع امتصاص الكوليسترول من النظام الغذائي في الأمعاء الدقيقة. من خلال الجمع بين هذه الآليات ، يقلل سيمفاستاتين و إزيتيميب من تكوين وامتصاص الكوليسترول ، مما يؤدي إلى خفض مستويات الكوليسترول الضار

أتورفاستاتين (ليبيتور)

أتورفاستاتين هو مثبط آخر من مثبطات اختزال HMG-CoA. عن طريق تثبيط هذا الإنزيم ، فإنه يقلل من تخليق الكوليسترول في الكبد ، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات الكوليسترول الضار. يزيد أتورفاستاتين أيضًا من امتصاص وإزالة جزيئات الكوليسترول الضار من مجرى الدم ، مما يساهم بشكل أكبر في آثار خفض الكوليسترول

رسيوفاستاتين (كريستور)

رسيوفاستاتين هو مثبط اختزال HMG-CoA مثل الآخرين. وهو يعمل عن طريق تثبيط إنزيم اختزال HMG-CoA ، الذي يقلل من إنتاج الكوليسترول في الكبد. يخفض الروسيوفاستاتين مستويات الكوليسترول الضار ، ويزيد من مستويات الكوليسترول الحميد ، ويقلل من مستويات الدهون الثلاثية في مجرى الدم

كل هذه الستاتينات تستهدف في المقام الأول خفض الكوليسترول الضار ، ولكن يمكن أن يكون لها أيضًا تأثيرات متباينة على معايير الدهون الأخرى مثل كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة والدهون الثلاثية. يعتمد الاختيار المحدد للعقاقير المخفضة للكوليسترول على عوامل مثل مستويات الكوليسترول لدى المريض ، ومخاطر القلب والأوعية الدموية بشكل عام ، والتفاعلات الدوائية المحتملة ، والاستجابة الفردية للأدوية

الاحتياطات العامة

فيما يلي بعض الاحتياطات العامة المرتبطة بأدوية الستاتين ، بما في ذلك تلك التي ذكرتها برافاستاتين ، وسيمفاستاتين ، وسيمفاستاتين / إزيتيميب ، وأتورفاستاتين ، وروسيوفاستاتين

وظائف الكبد: يمكن أن تؤثر الستاتينات على وظائف الكبد ، لذلك من المهم مراقبة إنزيمات الكبد بشكل دوري ، خاصة خلال الأشهر القليلة الأولى من العلاج. إذا كانت هناك زيادة كبيرة في إنزيمات الكبد أو علامات تلف الكبد ، فقد يلزم تعديل الدواء أو إيقافه

الآثار الجانبية المرتبطة بالعضلات: نادرًا ما تسبب الستاتينات آثارًا جانبية مرتبطة بالعضلات مثل الاعتلال العضلي وألم العضلات أو ضعفها أو انحلال الربيدات والانهيار الشديد للعضلات. إذا كان الشخص يعاني من ألم عضلي غير مبرر أو رقة أو ضعف ، فيجب عليه إبلاغ مقدم الرعاية الصحية الخاص به على الفور

التفاعلات الدوائية: يمكن أن تتفاعل العقاقير المخفضة للكوليسترول مع الأدوية الأخرى ، مما يزيد من مخاطر الآثار الجانبية أو يقلل من فعاليتها. أخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك عن جميع الأدوية والمكملات والمنتجات العشبية التي تتناولها لتجنب التفاعلات المحتملة

الحمل والرضاعة الطبيعية: لا يُنصح باستخدام الستاتينات بشكل عام أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية بسبب المخاطر المحتملة على الجنين أو الرضيع. إذا كنت تخططين للحمل أو أنك حامل بالفعل ، فناقشي مع مقدم الرعاية الصحية الخيارات البديلة لإدارة مستويات الكوليسترول لديك

ردود الفعل التحسسية: قد يعاني بعض الأفراد من ردود فعل تحسسية تجاه أدوية الستاتين. إذا ظهرت عليك أعراض مثل الطفح الجلدي أو الحكة أو التورم أو صعوبة التنفس ، فاطلب العناية الطبية على الفور

الحالات الطبية الموجودة مسبقًا: أخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك عن أي حالات طبية موجودة مسبقًا ، خاصة أمراض الكبد أو أمراض الكلى أو مرض السكري. قد تتطلب العقاقير المخفضة للكوليسترول مراقبة دقيقة وتعديلات الجرعة في هذه المواقف

عصير الجريب فروت: يمكن أن يتفاعل الجريب فروت وعصير الجريب فروت مع العقاقير المخفضة للكوليسترول ويؤثران على عملية التمثيل الغذائي ، مما يؤدي إلى زيادة مستويات الستاتين في مجرى الدم. يوصى عمومًا بتجنب استهلاك كميات كبيرة من الجريب فروت أو عصير الجريب فروت أثناء العلاج بالستاتين

من المهم ملاحظة أن هذه الاحتياطات هي إرشادات عامة ، وقد تختلف الظروف الفردية. اتبع دائمًا تعليمات مقدم الرعاية الصحية الخاص بك وناقش أي مخاوف أو احتياطات محددة تتعلق بحالتك الطبية أو علاجك

الأسماء التجارية

Pravastatin (Pravachol)

Simvastatin (Zocor)

Simvastatin/ezetimibe (Vytorin)

Atorvastatin (Lipitor)

Rosuvastatin (Crestor)

معلومات ودراسات بحثية

أنواع الستاتينات

Hydrophilic Statins

Lipophilic Statins

الستاتينات نوعان محبة للماء أو محبة للدهون

يمكن تصنيف الأدوية على أنها محبة للماء أو محبة للدهون اعتمادًا على قدرتها على الذوبان في الماء أو في الوسائط المحتوية على الدهون

 يمكن للستاتينات المحبة للدهون في الغالب مثل سيمفاستاتين، فلوفاستاتين، بيتافاستاتين، لوفاستاتين وأتورفاستاتين أن تدخل الخلايا بسهولة

 في حين أن الستاتينات المحبة للماء مثل روسوفاستاتين وبرافاستاتين تقدم انتقائية كبدية أكبر

 على الرغم من أن الدور المفيد للستاتينات في الوقاية الأولية والثانوية من أمراض القلب والأوعية الدموية قد تم تأكيده بشكل لا لبس فيه، إلا أن التفوق المحتمل لأحد الستاتينات أو غيره فيما يتعلق بقابلية ذوبانه لا يزال غير راسخ

 في هذا الصدد، على الرغم من أن بعض الدراسات الرصدية والتجارب السريرية المنشورة سابقًا لاحظت تفوق الستاتينات المحبة للدهون في نتائج القلب والأوعية الدموية، إلا أنه يمكن تفسير هذه النتائج أيضًا من خلال انخفاض أكبر في كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة مع هذا النوع من الستاتين

 من ناحية أخرى، ذكرت دراسات سابقة نتائج متضاربة حول التفوق المحتمل لأحد أنواع الستاتين على الآخر فيما يتعلق بنتائج فشل القلب

علاوة على ذلك، قد تكون الأحداث الضائرة الناتجة عن علاج الستاتين مرتبطة أيضًا بقابلية ذوبانه

على الرغم من أن أنواع الستاتين المختلفة لها تأثيرات مفيدة محتملة اعتمادًا على قابليتها للذوبان، إلا أنه لا يمكن تجاهل سلامتها

 لقد قيل أن فوائد الستاتينات المحبة للدهون قد تتجاوز إلى ردود فعل سلبية متنوعة بسبب اختراقها السهل في الأنسجة خارج الكبد. ومع ذلك، لا تزال الأدلة القوية غير متوفرة في هذا المجال . من ناحية أخرى، يمكن أيضًا أن تترجم انتقائية الكبد للستاتينات المحبة للماء إلى تلف أعضاء محددة، على الرغم من أن انخفاض امتصاص الأنسجة وانخفاض الاعتماد على إنزيم السيتوكروم P450 مقارنة بالستاتينات المحبة للدهون يمكن أن يفسر انخفاضًا في عدد الآثار الجانبية في الأشخاص الذين عولجوا بهذه الستاتينات

أولاً، يختلف انتشار أعراض العضلات المرتبطة بالستاتين بين فئات الستاتين

 الستاتينات المحبة للدهون مثل سيمفاستاتين، وأتورفاستاتين، وفلوفاستاتين، وبيتافاستاتين، ولوفاستاتين، نظرًا لقدرتها المعروفة على الانتشار غير الانتقائي في الأنسجة خارج الكبد، مثل العضلات الهيكلية، تحمل خطرًا أكبر للإصابة بـ أعراض العضلات

 في المقابل، فإن الستاتينات المحبة للماء لديها اختراق أقل للعضلات وبالتالي خطر أقل

 ومع ذلك، استنادا إلى دراسة أترابية رصدية حديثة، لم يتم تحمل الستاتينات المحبة للماء بشكل أفضل مقارنة بالستاتينات المحبة للدهون

 ويجب أيضًا الأخذ في الاعتبار أنه، إلى جانب نوع الستاتين، يعتمد خطر الإصابة بـ أعراض العضلات أيضًا على عوامل أخرى مثل الاستخدام المتزامن للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة نفس الأشكال الإسوية للسيتوكروم P450 الكبدي 

تشمل عوامل الخطر الأخرى التي يجب أخذها في الاعتبار لأعراض العضلات التاريخ العائلي لأعراض العضلات مع علاج خفض الدهون، وقصور الغدة الدرقية غير المعالج، والجنس الأنثوي، والعمر الأكبر، وانخفاض مؤشر كتلة الجسم، من بين عوامل أخرى 

بالنسبة للاضطرابات العصبية، فقد تم الافتراض بأن الستاتينات المحبة للدهون يمكن أن تسبب خطرًا أعلى نظرًا لقدرتها المتزايدة على عبور حاجز الدم في الدماغ ؛ ومع ذلك، لم يتم تأكيد هذه النتائج في مزيد من الدراسات. علاوة على ذلك، تجدر الإشارة إلى أن هذه التأثيرات قد لا تكون محددة لنوع الستاتين في حد ذاته ولكنها تنتج عن التغيرات في تركيزات الكوليسترول

لا يزال الجدل مستمرا بشأن آثار الستاتينات على وظائف الكلى. باستثناء برافاستاتين وروسوفاستاتين المحبين للماء، يتم استقلاب الستاتينات المتبقية بشكل رئيسي عن طريق الكبد ويتم التخلص منها بشكل طفيف عن طريق الكلى. وقد لوحظت سابقًا بروتينات بروتينية خفيفة وعابرة لدى بعض المرضى عند تلقي علاج الستاتين بجرعة عالية. ومع ذلك، لم يكن هذا مرتبطًا بشكل وثيق بضعف وظائف الكلى 

ظهور داء السكري حديثًا مع العلاج بالستاتين. ويبدو أن هذا أكثر شيوعا في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر الموجودة مسبقا، بما في ذلك سمات متلازمة التمثيل الغذائي . وقد لوحظ ذلك بالنسبة لكل من الستاتينات المحبة للماء والمحببة للدهون ويبدو أنه يحدث بشكل متكرر أكثر عند المرضى الأكبر سناً وأولئك الذين يتناولون جرعات عالية من الستاتينات. ومع ذلك، لم يتم وصف العلاقة مع ذوبان الستاتين

الإستنتاجات

يعتمد تصنيف الأدوية على أنها محبة للماء أو محبة للدهون على قدرتها على الذوبان في الوسط الدهني أو في الماء. يمكن للستاتينات المحبة للدهون في الغالب أن تدخل الخلايا بسهولة وتتفاعل مع أغشية الخلايا، في حين أن الستاتينات المحبة للماء توفر انتقائية كبدية أكبر

وقد لوحظت نتائج متضاربة حول تفوق الستاتينات المحبة للماء أو المحبة للدهون فيما يتعلق بنتائج القلب والأوعية الدموية، بما في ذلك فشل القلب وأمراض القلب ، سواء من الوقاية الأولية والثانوية. في هذا الصدد، يمكن تفسير التفوق المحتمل للستاتينات المحبة للدهون في بعض الدراسات من خلال انخفاض أكبر في نسبة الكوليسترول الضار مع هذا النوع من الستاتين، مع لعب ملف الذوبان دورًا ثانويًا في النتائج الإيجابية للقلب والأوعية الدموية التي لوحظت

أخيرًا، يمكن أن يؤدي الانتشار غير الانتقائي للستاتينات المحبة للدهون إلى الأنسجة خارج الكبد إلى زيادة في أعراض العضلات المرتبطة بالستاتين، وإن كان ذلك بدون اختلافات بين الستاتينات المحبة للماء والستاتينات المحبة للدهون فيما يتعلق بالآثار الضارة الأخرى. وبالتالي، فإننا نعتقد أن الدراسات المستقبلية ضرورية في هذا المجال لأخذ ملف قابلية ذوبان الستاتينات في الاعتبار عند اتخاذ قرار بشأن العلاج الأمثل لخفض الدهون لكل مريض في الممارسة السريرية اليومية

الآثار الضارة للستاتينات ~ الخرافات والواقع

تعمل الستاتينات على تقليل الوفيات والمراضة القلبية الوعائية وكذلك أحداث القلب والأوعية الدموية لدى المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية جدًا للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) وأيضًا في الأشخاص الذين لديهم مخاطر عالية أو متوسطة عن طريق تقليل مستويات كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C). على الرغم من أنها تعتبر أدوية ذات مواصفات أمان جيدة جدًا، إلا أنه بسبب استخدامها على نطاق واسع، هناك العديد من المخاوف من أن آثارها الضارة قد تؤثر على آثارها المفيدة المثبتة

 

 الآثار الجانبية الأكثر أهمية الاعتلال العضلي وانحلال الربيدات

 من الآثار الجانبية الأخرى زيادة نشاط اختبارات الكبد والذي يحدث أحيانًا ويمكن عكسه

 ومع ذلك، تشير الدراسات الحديثة إلى أن علاج الستاتين يمكن أن يحسن تنكس الكبد الدهني

 مما لا شك فيه أن الستاتينات تزيد بشكل طفيف من حدوث داء السكري من النوع 2 لدى الأشخاص الذين يعانون من اثنين أو أكثر من مكونات المتلازمة الأيضية، لكن فوائد القلب والأوعية الدموية لمثل هذا العلاج تتجاوز هذا الخطر بكثير. كما ارتبط العلاج بالستاتين ببعض التأثيرات الكلوية الضارة، على سبيل المثال

 الفشل الكلوي الحاد، ولكن البيانات الحديثة تشير إلى وجود تأثير وقائي محتمل لهذه الأدوية على الخلل الكلوي

 لم يتم إثبات المخاوف من أن الستاتينات قد تزيد من السرطان. على العكس من ذلك، أشارت العديد من الدراسات إلى فائدة محتملة لهذه الأدوية لدى المرضى الذين يعانون من أنواع مختلفة من السرطان

لا يمكن إثبات المخاوف المبكرة بشأن الخلل المعرفي وفقدان الذاكرة المرتبطة باستخدام الستاتينات، وتشير أحدث البيانات إلى وجود تأثير مفيد محتمل للستاتينات في الوقاية من الخرف

تشير المراجعات المنهجية والمبادئ التوجيهية السريرية إلى أن فوائد الستاتينات على القلب والأوعية الدموية تفوق بكثير الأضرار غير القلبية الوعائية لدى المرضى الذين يعانون من مخاطر القلب والأوعية الدموية

الستاتينات لها تأثيرات مناعية

 وبالتالي، يمكن أن تكون مفيدة لأسباب مختلفة. أولاً، يمكن أن تكون الستاتينات بمثابة علاج مساعد في أمراض المناعة الذاتية. ثانيًا، قد يلعبون دورًا في الوقاية من تصلب الشرايين المتسارع لدى نفس السكان.. وجدت الدراسات، أن الستاتينات تؤدي إلى تحسن في درجات نشاط المرض لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. انخفاض في عوامل التخثر لدى مرضى متلازمة الفوسفوليبيد. التغيرات في الأوعية الدموية، بروتينية، والأحداث القلبية في مرضى الذئبة الحمامية الجهازية. التغيرات في الأوعية الدموية والبيلة البروتينية في المرضى الذين يعانون من التهاب الأوعية الدموية. عشرات نشاط المرض في التهاب الفقار اللاصق. وأخيرًا تغيرات الأوعية الدموية لدى مرضى التصلب الجهازي. ومن ثم، تشير هذه الدراسات إلى أنه يمكن استخدام الستاتينات كعوامل مساعدة للعلاج القياسي بسبب آثارها المضادة للالتهابات والمعدلة للمناعة والمضادة للتخثر. هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث القائمة على الأدلة لتحديد ما إذا كانت أنظمة الستاتين ستصبح معيار الرعاية للمرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية

الستاتينات وإنزيمات الكبد غير الطبيعية

يمكن أن تسبب الستاتينات ارتفاعًا عابرًا في إنزيمات الكبد لدى بعض المرضى، مما أدى إلى التوقف غير الضروري عن تناول هذه العوامل قبل الأوان. يواجه الأطباء أيضًا معضلة عند تحديد ما إذا كان يجب عليهم استخدام الستاتينات في المرضى الذين ترتفع إنزيمات الكبد لديهم عند خط الأساس. قد تمنع هذه المعضلة الأطباء من وصف الستاتينات عند الحاجة إليها سريريًا، وتكون آمنة

على الرغم من البيانات الواسعة التي توثق سلامة الستاتينات، فإن أطباء الرعاية الأولية لديهم مخاوف كبيرة من تسمم الكبد، وهذه المخاوف بمثابة عائق أمام استخدام الستاتينات

الستاتينات واحتمال ارتفاع خطر الإصابة بمرض السكري

لا يزال أسلوب عمل الستاتينات المسبب لمرض السكري غير واضح، ومن المحتمل وجود تفاعل بين التأثيرات البنكرياسية والمحيطية في التسبب في مرض السكري. على الرغم من هذه الملاحظات، فإن الفائدة الوقائية من أمراض القلب والأوعية الدموية للعلاج بالستاتين تفوق مخاطر الأمراض القلبية الوعائية المرتبطة بتطور مرض السكري الجديد. هناك حاجة لمزيد من البحث لتحديد الآليات الدقيقة المعنية لاستهداف العوامل المسببة على وجه التحديد وتخصيص العلاج

تأثير الستاتين على لوحة تصلب الشرايين

لقد كان العلاج بخفض الدهون هو الدعامة الأساسية للحد من مخاطر القلب والأوعية الدموية والوقاية منها. ثبت أن أدوية الستاتين تقلل نسبة الكوليسترول في الدم إلى جانب انخفاض كبير في معدلات الإصابة بالأمراض والوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية. ما إذا كانت هذه الفوائد هي فقط من خلال خفض الدهون أو من خلال تأثيرات متعددة التأثيرات مستقلة عن الكوليسترول لم يتم فهمها بالكامل بعد

 إن التقدم في تصوير القلب، بدءًا من الموجات فوق الصوتية داخل الأوعية الدموية إلى تصوير الأوعية المقطعية التاجية متعدد الكاشفات، قد عزز فهمنا لتأثير الستاتين على لوحة تصلب الشرايين. والجدير بالذكر أن الستاتينات تلعب دورًا في تراجع البلاك مع انخفاض محتوى الدهون. تعمل هذه الأدوية على تثبيت لويحات تصلب الشرايين من خلال أغطية ليفية سميكة وتكلس كبير يعمل على تثبيت الشرايين

الستاتينات والسرطان

تتمتع الستاتينات بخصائص متعددة الخصائص ويمكن أن يكون لها تأثير حتى في مجال السرطان

 تمنع الستاتينات بشكل تنافسي إنزيم الإنزيم المساعد 3-هيدروكسي-3-ميثيل غلوتاريل (HMG-CoA)، وهو الإنزيم الرئيسي الذي يحد من المعدل والذي يتحكم في تحويل HMG-CoA إلى حمض الميفالونيك

 على وجه التحديد، ثبت أن تثبيط إنزيم HMG-CoA المختزل بواسطة الستاتينات يمنع تخليق حمض الميفالونيك، وهو مقدمة للأيزوبرنويدات غير الستيرويدية، وهي جزيئات دهنية مرتبطة ببروتينات G الصغيرة، مثل Ras وRho وRac

 وبالتالي، قد تمنع الستاتينات تخليق الأيزوبرنويدات وبالتالي تمنع تنشيط بروتينات G الصغيرة

 بالإضافة إلى ذلك، تمارس الستاتينات تأثيرات مؤيدة لموت الخلايا المبرمج، ومضادة لتولد الأوعية، ومعدلة للمناعة، مما قد يمنع نمو السرطان

 قد تمنع الستاتينات نمو مجموعة متنوعة من أنواع الخلايا السرطانية، بما في ذلك سرطان الثدي والمعدة والبنكرياس والبروستاتا والورم الأرومي العصبي والورم الميلانيني وورم الظهارة المتوسطة وخلايا سرطان الدم النخاعي الحاد

 إنها تمارس تأثيرات مؤيدة للاستماتة في نطاق واسع من خطوط الخلايا السرطانية، ولكن مع وجود اختلافات كثيرة في الحساسية لموت الخلايا الناجم عن الستاتين بين أنواع الخلايا السرطانية المختلفة. فيما يتعلق بالتأثيرات المضادة لتولد الأوعية، تأثيرات الستاتين المتعددة على تكوين الأوعية الدموية عن طريق تثبيط تكوين الأوعية الدموية من خلال تقليل تنظيم العوامل المؤيدة لتولد الأوعية، مثل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية، وتثبيط تكاثر الخلايا البطانية، وتثبيط الالتصاق بالمطرس خارج الخلية عن طريق منع الالتصاق بين الخلايا وقد تم اقتراح الجزيئات

 غالبًا ما تنطوي الآليات الجزيئية للتعديل المناعي للستاتين على مسارات متعددة، فيما يتعلق بتنظيم الجينات التي تشفر الجزيئات الرئيسية، والتي تشارك في عرض المستضد والتعديل المناعي اللاحق

 هناك آلية أخرى تتضمن التنظيم السفلي للعامل النووي-كابا-ب، وهو المسؤول عن نسخ العديد من الجينات المشاركة في الآليات المناعية، مثل بروتين-10 المحفز للإنترفيرون، وبروتين الجاذب الكيميائي الوحيد الخلية 1، وإنزيمات الأكسدة الحلقية-2

 ارتبطت الستاتينات بانخفاض خطر الإصابة بسرطان الثدي والقولون والمستقيم والمبيض والبنكرياس والرئة وسرطان الغدد الليمفاوية في العديد من الدراسات الرصدية

من ناحية أخرى، أثارت دراسات أخرى، بما في ذلك التحليلات التلوية، مخاوف بشأن سلامة الستاتينات بين المرضى المسنين

 تم إجراء دراسة حديثة حول العلاقة بين استخدام الستاتين (قبل تشخيص السرطان) والوفيات المرتبطة بالسرطان في جميع السكان الدنماركيين في الفترة من 1995 إلى 2009 لدى البالغين الذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا

 بالمقارنة مع غير مستخدمي الستاتين، كان المرضى الذين يستخدمون الستاتين قبل تشخيص السرطان أقل عرضة للوفاة بنسبة 15٪ لأي سبب أو السرطان على وجه التحديد

 هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح طريقة عملها بالإضافة إلى أهميتها الحقيقية في الوقاية من السرطان وربما كمساعد للعلاج الكيميائي للسرطان

الستاتينات في علاج الاكتئاب

العديد من المرضى الذين يعانون من الاكتئاب لا يستجيبون بما فيه الكفاية للعلاج المضاد للاكتئاب، مما يستلزم أساليب علاجية أخرى

 تمت أيضًا دراسة مثبطات إنزيم HMG-CoA المختزل أي الستاتينات، والتي تستخدم بشكل متكرر لخصائصها الوقائية للقلب، فيما يتعلق بالتأثيرات المحتملة المضادة للاكتئاب

 الآليات المحتملة الكامنة وراء التأثير المضاد للاكتئاب للستاتينات قد تشمل الخصائص المضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة وخفض الدهون في هذه الفئة من الأدوية

 وجدت ثلاث تجارب صغيرة خاضعة للتحكم الوهمي أجريت في إيران (إجمالي العدد = 172) أن الستاتينات كإضافة إلى مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) لها تأثيرات مضادة للاكتئاب لدى المرضى الذين يعانون من اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD)

 لا يبدو أن علاج الستاتين لدى الأفراد الذين لا يعانون من اضطراب الاكتئاب الرئيسي يؤثر على الحالة المزاجية أو يحمي من تطور الاكتئاب

يعتبر العلاج بالستاتينات، بما في ذلك المشاركة مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، آمنًا بشكل عام. في حين أن الأدلة الأولية على التأثير المضاد للاكتئاب للجمع بين مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية والستاتين واعدة، إلا أن هناك حاجة لتجارب سريرية أكبر، مدعومة بشكل مناسب، مع الاكتئاب كنقطة نهاية أولية محددة مسبقًا